2022-09-28

免疫检查点抑制剂（ICI）革命性的更新了胃、食管癌（GEC）的治疗。当前探索影响抗PD-1 / PD-L1 ICI反应的因素十分重要。为了评估PD-1/PD-L1 ICI在晚期GEC中的获益，开展了一项meta分析，以确定将从ICI中受益的患者群体。
从数据库检索至 2021 年 9 月，对 PubMed、Embase、Scopus 和 Cochrane 图书馆数据库进行了系统搜索。作者回顾了所有主要会议论文集的摘要和演讲，包括美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在过去四年（2018年至2021年）的相关会议，并审查了引文列表。
纳入研究标准为进展期食管、胃癌的2/3期随机对照试验（RCT），PD-1/PD-L1抑制剂单独或与标准治疗联合使用，纳入后进一步评估全文，根据PRISMA指南独立审查研究和提取数据。主要结局是OS、PFS和治疗相关不良事件（TRAEs）。

ICIs在不显著增加副作用的情况下提高了晚期食管癌与胃癌的存活率。某些亚组患者，如男性，亚洲人和食管原发，PD-L1阳性肿瘤、鳞状细胞癌患者从此类治疗中受益更多。需要进一步的转化研究来了解机制并开发新的生物标志物。

共评估了168项研究，其中包括17项RCT，12312例患者符合纳入标准。在采用 ICI 的总体人群中，OS 获益率（HR 0.78， 95% CI 0.73-0.83 p < 0.001）。
免疫疗法在不同人群中的比较显示：

• 男性OS获益更高（HR 0.77 95% CI 0.72-0.83; p < 0.001）对比女性 （HR 0.89; 95% CI 0.80-0.99 p < 0.03）、
• 食管原发性肿瘤获益更高 （HR 0.70 95% CI 0.64-0.76 p < 0.001） 对比胃癌 （HR 0.84 95% CI 0.74-0.94 p 0.002） 或 GEJ 癌症 （HR 0.84 95% CI 0.72-0.98 p 0.024）
• 鳞状细胞癌获益更高 （HR 0.71 95% CI 0.66-0.77 p < 0.001） 与腺癌 （HR 0.85 95% CI 0.78-0.93）;
  -PD-L1 阳性患者似乎受益更多（HR 0.74 95% CI 0.67-0.87 p < 0.001），对比 PD-L1 阴性患者（HR 0.86 95% CI 0.74-1.00 p < 0.043）；
• 亚洲人显示 OS 获益（HR 0.76 95% CI 0.67-0.87 p < 0.001）。

Parmar, Kanak et al. “Anti PD-1/Anti PDL-1 Inhibitors in Advanced Gastroesophageal Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis of Phase 2/3 Randomized Controlled Trials.” Pharmaceutics vol. 14,9 1953. 15 Sep. 2022, doi:10.3390/pharmaceutics14091953

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