顶尖医学期刊研究报告，揭示静脉输入普通摄入剂量的800倍的维生素C剂量可以有效治疗癌症和白血病
摘自：
顶尖医学期刊研究报告，扒一扒维生素C你不知道的那些事_干细胞www.sohu.com/a/503317231_121017709
《Nature》、《Cell》共同揭秘：维生素C抑制白血病机制！www.sohu.com/a/192566765_200300
维生素C大家再熟悉不过了。在生活中我们经常发生这样的对话：
A：“我好像要感冒了”
B：“吃点 维生素C吧”
A：“我嗓子有点发炎”
B：“吃点 维生素C吧”
顶尖医学期刊研究报告
在我们生活中，维生素C被很多人认为是“万能良药”一样的存在。事实上，维生素C到底有什么作用？我们看看权威文献研究是怎么说的——英国科学期刊《Nature》维生素C可以降低白血病风险。
2017年8月21日，英国科学期刊《Nature》发表了一篇关于《维生素C调节造血干细胞功能和白血病发生》的文章。Agathocleous研究团队发现维生素C可以调节造血干细胞功能和影响白血病的形成。
研究者发现造血干细胞中富集抗坏血酸盐（维生素C），细胞分化程度越高，维生素C含量越低。当维生素C处于低水平时，造血干细胞数量会明显增多，那么白血病的发生风险亦增加。
而在在动物模型中，在小鼠发生白血病之前喂食维生素C，可以明显的 抑制肿瘤的发生。恢复维生素C摄入可增加白血病小鼠的存活时间，明显起到治疗效果。
2017年8月16日美国医学期刊《Cell》杂志发表了一篇关于维生素C的研究文章，Cimmino研究团队发现维生素C可以抑制造血干细胞的增殖，促进细胞的凋亡，抑制血液肿瘤发生。
研究指出，TET2突变基因是白血病中常见的基因突变类型，可促进正常细胞向癌细胞的转化。而维生素C可以明显 抑制造血干细胞的增殖，减少白细胞的水平，抑制白血病的进程。
2017年医学期刊《Cancer cell》发表了一篇关于维生素的研究。研究发现，维生素C或有抑制癌细胞的作用。
研究发现，高剂量维生素C治疗癌症通过I期临床试验检测向脑癌和肺癌病人体内常规注入日均推荐维生素C含量的800-1000倍是具有安全性的，并且可以 改变细胞内的Fe（铁）代谢，诱导活性氧的产生，致使癌细胞内特异性的DNA损伤引起癌细胞死亡，达到有效治疗癌症的作用。治疗后患者的生存期明显延长，肿瘤明显变小。
维生素化学结构式
维生素Ｃ（英语：Ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ，又称Ｌ－抗坏血酸）为酸性己糖衍生物，是烯醇式己糖酸内酯，Ｖｃ主要来源新鲜水果和蔬菜，是高等灵长类动物与其他少数生物的必需营养素。
细胞代谢底物，中间体以及最终产物都具有影响细胞识别和转化为癌症的可能性。
在干细胞生物学领域，两篇发表在国际顶级期刊的文章都提到了维生素Ｃ在这其中发挥着独特的作用，揭示了维生素Ｃ抑制白血病及其他癌症的的作用机理。
他们的研究表明：
人体内维生素Ｃ（抗血酸盐）含量的高低可以通过对Ｔｅｔ２基因表达产生影响从而调节血液形成血液干细胞的数量和功能。
Ｔｅｔ基因图片
人类的急性髓系白血病（ＡＭＬ）大多带有Ｔｅｔ２基因的突变
在以往，限制研究人员无法很好的进行干细胞中代谢物的研究的原因是：这种大型的研究往往需要上百万的细胞，然而人们很难开展这项研究是因为小鼠体内可以供研究的血液干细胞（ＨＳＣｓ）只占细胞组成的不到０．０１％，这就使得很多研究无法获得足够的干细胞来进行研究。
为了克服这种困难，Ａｇａｔｈｏｃｌｅｏｕｓ 团队开发出了一种新的研究方法可以在低于样本量低于１００００的血液干细胞的情况下对其中的代谢产物进行研究。
通过使用这种研究方法：他们发现在不同阶段的小鼠血细胞的代谢特征存在明显差异。
研究人员发现：
维生素Ｃ的含量在未成熟的干细胞和原始细胞中的含量要比已经分化成熟的其他细胞中的含量要高出２倍到２０倍。
而最最关键的一点是：
研究人员在人体的血液细胞中也证实了这一观点！这也就意味着这项研究结果对于人体来说也是同样适用的！
于是接下来Ａｇａｔｈｏｃｌｅｏｕｓ的团队开始研究，确定维生素Ｃ水平是否具有调节ＨＳＣ数量和功能的作用。
对于小鼠的研究，当然不像在人体进行研究这么简单。
因为人类摄取维生素Ｃ的方式完全依赖所吃的食物，而小鼠本身就可以产生一种氧化酶（古洛糖内酯氧化酶（Ｇｕｌｏ）），这种酶可以在小鼠肝脏内合成维生素Ｃ。
当然如果小鼠无法产生这种酶，那么依旧需要通过进食来获取维生素。
于是第一组实验便这样诞生了：将体内缺乏Ｇｕｌｏ的小鼠作为实验组，将正常的小鼠作为对照组。
研究发现：体内缺乏Ｇｕｌｏ的小鼠在维生素Ｃ摄入量不足的情况下产生了维生素Ｃ缺乏症。
而这些小鼠比对照组产生了更多的 血液干细胞ＨＳＣｓ，并且这些干细胞的功能更加强大，这也和细胞在骨髓移植实验中重新补充受体小鼠的血液系统的能力所发生的事情一样。
维生素Ｃ对干细胞生物学和白血病的影响（维生素Ｃ是酶Ｔｅｔ２的辅因子）
学术内容：就是具Ｔｅｔ２催化ＤＮＡ去甲基化的中间步骤，将分子５－甲基胞嘧啶转化为５－羟基甲基胞嘧啶（５ｈｍＣ）。Ｔｅｔ２的遗传灭活同维生素Ｃ耗尽有很大的关联，从而可以导致ＨＳＣ数量增加，即ＨＳＣ分化增加。
根据“维生素Ｃ耗尽可以导致５ｈｍＣ水平降低（即Ｔｅｔ２活性降低）”这一点来进行推论，研究人员设计了第二个实验：他们将小鼠分为：缺乏Ｔｅｔ２组，缺乏Ｇｕｌｏ组，和两者都缺乏组机进行研究。
从研究结果来看：这三组之间５ｈｍＣ水平和ＨＳＣ功能仅有轻微差异。这就意味着：维生素Ｃ耗尽在很大程度上由Ｔｅｔ２主导。
而这一结果也被Ｃｉｍｍｉｎｏ团队采用的替代疗法证实。
Ｃｉｍｍｉｎｏ团队研究在完全缺乏Ｔｅｔ２的小鼠身上持续的Ｔｅｔ２失活是否会增加ＨＳＣ活性以及对白血病的敏感性，通过在老鼠体内不断重复Ｔｅｔ２耗尽和恢复的过程来进行研究。
研究发现：在小鼠中恢复Ｔｅｔ２表达，逆转了由Ｔｅｔ２损失引起的ＨＳＣ功能的增强和ＨＳＣ的分化。
接着Ｃｉｍｍｉｎｏ团队从药理学的基础上获得了同样的研究结果，使用维生素Ｃ来恢复体外和体内的Ｔｅｔ２活性。
而使用维生素Ｃ治疗使得小鼠体内的５ｈｍＣ升高，抑制了ＨＳＣ的自我更新，并且可以逆转一部分Ｔｅｔ２变种动物中出现的部分分化缺陷。
在与之相对应由Ｔｅｔ２突变引起的疾病便是人类的急性髓系白血病（ＡＭＬ）。因此，Ａｇａｔｈｏｃｌｅｏｕｓ团队和Ｃｉｍｍｉｎｏ团队都检查了维生素Ｃ对癌症的影响。
Ａｇａｔｈｏｃｌｅｏｕｓ团队利用导致ＡＭＬ发生的两种诱因（包括Ｔｅｔ２ 突变和 ＦＬＴ３－ＩＴＤ基因的过分表达）来制作符合研究的小鼠模型。（在人类的ＡＭＬ病例中２０–３０％存在这两种突变）
研究人员发现维生素Ｃ的消耗导致Ｔｅｔ２功能受损加速了这些白血病的生长。
而在进一步的研究中，科研人员发现：这种情况可以通过膳食图虫维生素Ｃ来逆转。
Ｃｉｍｍｉｎｏ团队从人身上提取ＡＭＬ细胞，分成两组：一组在体外进行研究，一组将其移植到小鼠体内进行研究。
在这两种情况下：
研究人员均发现维生素Ｃ的补充都诱导了细胞分化导致ＡＭＬ细胞的死亡。而在小鼠体内，这种变化抑制了ＡＭＬ细胞的扩散。
而在此前的研究中，维生素Ｃ和Ｔｅｔ２的功能与炎症有关，而炎症也与干细胞功能、心血管疾病和癌症风险有关。而之前阐述维生素Ｃ与癌症之间的机制有两个
与产生氧化分子有关
第一个是来自马里兰州贝塞斯达的国家卫生研究院（ＮＩＨ）的分子和临床营养科马克·莱文（Ｍａｒｋ Ｌｅｖｉｎｅ）团队发现：
维生素Ｃ在有金属存在的情况下可以产生过氧化氢分子。
这种分子是十分强大的氧化剂，癌细胞的杀伤力十分巨大，当然对于正常的细胞也会有伤害。
通过注射来提高维生素Ｃ在体内的水平对癌症细胞可以产生足够的氧化损伤，从而导致细胞自体凋亡程序，使细胞死亡。
维生素Ｃ可以“饿”死癌细胞
这个观点由英国曼彻斯特大学索尔福德大学生物医学研究中心Ｍｉｃｈａｅｌ ｐ ． Ｌｉｓａｎｔｉ团队提出，他们在研究中发现癌症干细胞（ＣＳＣｓ）严重依赖线粒体来促进新陈代谢。
其实也不难想象，正常的细胞维持自身的运转就需要大量的能量，而癌细胞一直处于高度分化的状态，其需要的能量自然就大得多。（线粒体是细胞内产生能量的小结构）
而葡萄糖要进过糖酵解来产生能量。
当然最多的能量释放是丙酮酸在线粒体中的一系列生化反应，从而释放巨大的能量。
而Ｌｉｓａｎｔｉ的研究与Ｃａｎｔｌｅｙ博士的研究结果一致：维生素Ｃ能诱导ＣＳＣｓ氧化应激，抑制一种与糖酵解过程中的关键酶。
没有糖酵解意味着没有丙酮酸的产生，而丙酮酸一旦消失不见则意味着线粒体没有原始材料来产生能量。那么显而易见的结果就是癌症干细胞被活活“饿”死。
需要强调的一点是：
研究中使生物体内的维生素Ｃ达到较高的水平，并不是依靠吃柠檬或者吃维生素Ｃ片达到的。
人体会自行将维生素Ｃ保持在一个合理且适当的水平。
当我们从饮食中获得更多的维生素Ｃ的时候，机体就会将多余的维生素Ｃ通过尿液排出。
而在实验中，要达到高水平的维生素Ｃ的状态，一般都是通过注射来达到这个目的。
所以，不要盲目的补充维生素Ｃ，也不需要吃过多的柠檬以及其他含有维生素Ｃ的水果，于已无益还浪费钱。
参考文献
① Agathocleous M, Meacham CE, Burgess RJ, et al. Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis[J]. Nature,2017 Aug 21.
https://www.nature.com/articles/nature23876
②Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y,et al.Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression[J].Cell,2017 Aug 16.
http://www.ag-rehli.de/JC_05102017.pdf
③Schoenfeld JD,Sibenaller ZA,Mapuskar KA,et al.O2- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate[J].Cancer Cell,2017,31（4）:487.
http://agingfree.org/Portals/0/xBlog/uploads/2017/4/3/Cancer%20Cells%20to%20Pharmacological%20Ascorbate.pdf
④《坏血病的克星——维生素》C[J]. 《大学化学》, 2010(S1):66-68.朱志伟
⑤He H, Qiao Y, Zhang Z, et al. Dual action of vitamin C in ironsupplement therapeutics for iron deficiency anemia: prevention of liver damageinduced by iron overload[J]. Food & function, 2018, 9(10): 5390-5401.
https://www.researchgate.net/publication/327739850_On_the_Dual_Action_of_Vitamin_C_in_Iron_Supplement_Therapeutics_of_Iron_Deficiency_Anemia_Prevention_of_Liver_Damage_Induced_by_Iron_Overload
⑥Effect of vitamin C and its derivatives oncollagen synthesis andcross-linking by normalhuman fibroblasts
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1467-2494.1998.171747.x
⑦Influence of Vitamin C on Lymphocytes: An Overview