2022-08-04

Cli Cancer Res | TB-403抗体疗法临床试验，可治疗儿童髓母细胞瘤等癌症

原创 图灵基因 图灵基因 2022-08-04 09:41 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

在一期临床试验中，一种新的抗体疗法有望用于治疗儿童髓母细胞瘤。这种抗体以一种能够使癌细胞增殖和扩散的蛋白质为靶点，具有良好的耐受性并有助于稳定疾病，有助于维持患者的生活质量。

该试验由位于夏洛特的Atrium Health Levine儿童医院和位于波士顿的马萨诸塞州总医院（MGH）的研究人员领导。他们在《Clinical Cancer Research》杂志上的一篇题为“A Phase I Trial of TB-403 in Relapsed Medulloblastoma, Neuroblastoma, Ewing Sarcoma, and Alveolar Rhabdomyosarcoma”的文章中发表了他们的研究结果。

髓母细胞瘤是儿童中最常见的脑癌类型。众所周知，这些肿瘤具有侵袭性——生长迅速并有可能转移到身体的其他部位。在手术、放疗和化疗的标准治疗失败后，复发性和难治性肿瘤尤其具有挑战性。

该试验招募了15名对标准治疗无反应的复发性或难治性髓母细胞瘤儿童。患者接受了递增剂量的抗体TB-403（20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg和175 mg/kg），所有患者在第一个治疗周期接受两剂TB-403。未达到临床试验中定义的最大耐受剂量，即不会引起不可接受毒性的药物的最高剂量。

重要的是，尽管肿瘤大小没有显著减小，但试验中的11名患者中，有7名经历了疾病稳定——停止进展——并且在其中4名患者中持续了100多天。疾病稳定可能部分是由为一些患者准备好的化疗引起的。

“这些发现表明，TB-403的治疗应该在对晚期髓母细胞瘤儿童的更大规模研究中进行测试，可能在早期阶段，结合标准疗法进行测试。”Isabella Santos基金会实体和罕见肿瘤项目主任、Levine儿童医院Beat儿童癌症研究协会主席、该研究的负责人兼通讯作者、医学博士Giselle L.Saulnier Sholler说。

目前，复发性髓母细胞瘤尚无治疗方法，复发后存活率很低。“值得注意的是，这项研究中的受试者在家中接受治疗，很少住院，这对于保持生活质量至关重要，因为与家人多呆一段时间往往是治疗的目标。”作者在文章中写道。

抗体TB-403可识别胎盘生长因子（PlGF）。MGH研究小组此前表明，PlGF及其受体神经纤维蛋白1（NRP1）通常在人类髓母细胞瘤中过度表达，并且是其在小鼠模型中生长和进展所必需的。该研究还表明，在髓母细胞瘤模型中阻断PlGF/NRP1通路可导致肿瘤消退，减少向脊髓的扩散，并延长生存期。

“除了新的生物学见解之外，实验结果特别令人兴奋，因为与其他癌症相关途径不同，阻断PlGF在人类中是安全的，因此在儿科人群中是一种特别有前途的策略。”MGH E.L.Steele肿瘤生物学实验室主任、哈佛医学院放射肿瘤学Andrew Werk Cook教授、资深作者Rakesh K.Jain博士说，“我们很高兴看到这些概念被初步转化为临床试验。”