诺贝尔奖（Nobel Prize）2023——生理/医学奖

诺贝尔奖（Nobel Prize）2023——生理/医学奖

2023年10月2日颁布了诺贝尔生理学/医学奖（Nobel Prize in Physiology or Medicine），Katalin Karikó（卡塔琳·考里科）和Drew Weissman（德鲁·韦斯曼）获得了该奖项，以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得开发针对 COVID-19 的有效 mRNA 疫苗成为可能。

Karikó 和 Weissman 于 20 世纪 90 年代开始在美国宾夕法尼亚大学合作。他们一起开始关注不同类型的 RNA 如何与免疫系统相互作用。他们的发现对于在 2020 年初开始的新冠病毒大流行期间开发有效的针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗至关重要，从根本上改变了我们对 mRNA 如何与免疫系统相互作用的理解。

1. Katalin Karikó（卡塔琳·考里科）

1.1 简介

卡塔琳·卡里科 (Katalin Karikó) ：1955 年出生于匈牙利索尔诺克，1982 年在塞格德大学获得博士学位，并在塞格德的匈牙利科学院从事博士后研究直至 1985 年。随后，她在费城坦普尔大学和贝塞斯达健康科学大学进行博士后研究。1989 年，她被任命为宾夕法尼亚大学助理教授，并一直任职到 2013 年。之后，她成为 BioNTech RNA Pharmaceuticals 的副总裁，后来又担任高级副总裁。自2021年起，她一直担任塞格德大学教授和宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院兼职教授。

1.2 科研方向

在此之前仅有61位女性获得了诺贝尔奖，Katalin Karikó教授获得此次的诺贝尔生理学奖无疑又为女性力量的崛起增强了信心。从Katalin Karikó教授的google scholar主页可以看出，她一直深耕于mRNA相关的领域，致力于mRNA用于基因疗法，她的研究促成了由体外转录mRNA产生蛋白质的疗法。

最主要的理论贡献来自于这篇2005年发表在Cell子刊Immunity的文章：“Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA”，从作者列表可以看到，此次两位该奖项得主共同揭示了修饰后的mRNA可以抑制免疫原性。

1.3 被拒稿

不过，让人没想到的是这篇诺贝尔级别的论文遭到了《Nature》的拒稿。当然这也不是顶刊第一次错过重大发现，
很多基础学科的里程碑式的发现都不是发表在顶刊上，经历了时间的洗礼，才发现远远被低估了，果然是千里马常有而伯乐不常有！

1.4 诺奖

这篇诺奖发现距今已有18年之久，相较于1911年到1920年颁发的诺奖平均间隔接近10年，2011至2019年颁发的诺奖平均间隔接近30年来看，还算是中规中矩，不算等的最久。不过，获奖间隔时间确实有着越来越长的趋势。

2006年至2013年间，她联合创立了RNARx公司并担任首席执行官一职。自2013年起，她担任BioNTech RNA制药公司的高级副总裁。她的科学研究包括了RNA介导免疫激活，这一工作使她与Drew Weissman（德鲁·韦斯曼）一道，共同发明了修饰核苷mRNA技术来抑制mRNA的免疫原性，这一发明使得 mRNA 治疗手段成为可能。

两位获奖得主是两项非免疫原性修饰核苷RNA应用的美国专利的共同发明人，该技术被授权给了BioNTech和莫德纳进行COVID-19疫苗的研发。

1.5 如何走出科研困境

如果仅从诺贝尔奖获得者的角度来看这位女科学家的成功那未免也太想当然了，现实生活往往来的更加凶猛，出生于匈牙利的科学家在原来的工作岗位上被“降职四次”，但她在采访中回应自己的科学经历时，告诉大家：“你必须专注于下一步”。

“I was demoted 4 times.”

“Why I didn’t stop researching is because I did not crave recognition.”

“You have to focus on what’s next.”

1.6 奥运金牌得主的母亲

她还是一位两届奥运会金牌得主的母亲！

PS: 想看她的生平经历，强烈建议去看这篇知乎问答：《如何看待 2023 年诺贝尔生理学或医学奖得主、匈牙利科学家卡塔林·卡里科的研究经历，给我们哪些启发？》，非常的跌宕起伏，屡遭挫折，但依旧咬牙坚持，最终才实现了逆风翻盘！

2. Drew Weissman（德鲁·韦斯曼）

2.1 简介

Drew Weissman（德鲁·韦斯曼）1959年出生于美国马萨诸塞州列克星敦。1987年，他在波士顿大学获得医学博士、博士学位，在哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心接受临床培训，并在美国国立卫生研究院进行博士后研究。1997年，在宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院成立了他的研究小组。他是罗伯茨家族疫苗研究教授和宾夕法尼亚大学 RNA 创新研究所所长。他的工作有助于研发有效的信使RNA疫苗，其中最著名的是BioNTech/辉瑞和莫德纳生产的新型冠状病毒病疫苗。

2.2 强强联手

Drew Weissman（德鲁·韦斯曼）是Katalin Karikó（卡塔琳·考里科）教授在宾夕法尼亚大学科研坎坷道路上的救星，正是因为他的出现，才使得二人携手强强联合，2023年他与Katalin Karikó（卡塔琳·考里科）一起获得诺贝尔生理学或医学奖。

2.3 拉斯克奖项

韦斯曼教授也曾获得了2021年度的拉斯克临床医学研究奖，因此，此前的拉斯克奖是诺奖的风向标，在这里依然成立！

3. 获奖的主要文献

• Karikó, K., Buckstein, M., Ni, H. and Weissman, D. Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA. Immunity 23, 165–175 (2005).

• Karikó, K., Muramatsu, H., Welsh, F.A., Ludwig, J., Kato, H., Akira, S. and Weissman, D. Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability. Mol Ther 16, 1833–1840 (2008).

• Anderson, B.R., Muramatsu, H., Nallagatla, S.R., Bevilacqua, P.C., Sansing, L.H., Weissman, D. and Karikó, K. Incorporation of pseudouridine into mRNA enhances translation by diminishing PKR activation. Nucleic Acids Res. 38, 5884–5892 (2010).