2022-08-22

细胞外基质 (ECM) 在组织稳态中发挥着无可争议的作用，其失调会导致改变影响癌症发展和进展的机械和生化线索。在这里，采用了一种新方法来解决胃 ECM 在肿瘤发生中的作用。通过将脱细胞技术与高通量定量蛋白质组学方法相结合，对人胃黏膜进行了广泛的表征，揭示了其在肿瘤、正常邻近和正常远处黏膜中的组成和分布。研究结果揭示了一个由 142 种蛋白质组成的共同 ECM 特征，并表明胃癌发生包括通过改变 24 种成分（主要是基底膜蛋白）的丰度来重塑 ECM。
事实上，只识别出一种新的肿瘤特异性蛋白，即胶原蛋白 alpha-1(X) 链 (COL10A1)。
数据的功能分析表明胃 ECM 重塑通过激活ECM 受体和参与血管生成和细胞外源性代谢调节的细胞过程来促进肿瘤进展。通过分析 TGCA 提供的独立 GC 队列中的 mRNA 表达，我们验证了 12 种差异表达的 ECM 蛋白的表达谱。

COL1A2、LOX 和 LTBP2 的表达与高肿瘤分期显着相关，LOX 和 LTBP2 进一步影响患者的总生存期。这些发现有助于更好地理解 GC 生物学，并强调核心ECM 成分在胃癌发生中的作用及其作为疾病预后生物标志物的临床相关性。