AMG510 首个KRAS抑制剂今日获FDA加速批准，治疗非小细胞肺癌

今日，美国FDA宣布，加速批准安进（Amgen）公司开发的Lumakras（sotorasib）（AMG510)上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。这是首款靶向任何KRAS基因突变的抗癌疗法。KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一。然而它也是著名的“不可成药”靶点，Lumakras的批准代表着针对这一靶点药物开发的重大里程碑。

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FDA对Lumakras的批准是基于CodeBreaK 100临床试验中患者亚群的结果。这一亚群包括124例接受免疫治疗和/或化疗后疾病进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者。试验结果显示，接受剂量为960 mg的Lumakras治疗的患者的总缓解率为36%（95% CI：28-45），疾病控制率达到81%（95% CI：73-87），中位缓解持续时间为10个月。最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。9%的患者发生导致Lumakras永久停药的不良反应。

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肺癌是世界上最常见的癌症类型之一，也是导致癌症死亡的首要原因。KRAS基因突变在大约25%的NSCLC患者中出现，13%的患者携带KRAS G12C突变。Lumakras是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。在中国，安进和百济神州共同申报的sotorasib也已经拟纳入突破性治疗品种。

“长期以来，KRAS突变一直难于被药物靶向，代表着某些类型癌症患者真正未被满足的需求，”美国FDA肿瘤卓越中心主任，美国FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士说，“今天的批准代表着个体化疗法的又一重大进步。”

Lumakras最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病的症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始使用Lumakras之前和使用Lumakras时，医疗保健专业人员应监测患者的肝功能检查。如果患者出现肝损害，应停用Lumakras、减量或永久停药。患者在服用Lumakras时，应避免服用降酸剂、诱导或作为肝脏中某些酶底物的药物和作为P-糖蛋白底物的药物。

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Lumakras之外，目前有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段，其中Mirati Therapeutics公司开发的adagrasib已经进入关键性临床试验阶段，2020年10月公布的数据显示它在治疗NSCLC患者时达到96%的疾病控制率。此外，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），礼来（Lilly），诺华（Novartis）等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。

接近40年前，科学家们首次发现了KRAS基因突变和癌症之间的关系，在科学家和药物研发人员的不懈努力下，我们终于见证了突破KRAS“不可成药性”的里程碑。我们预祝更多靶向KRAS的疗法开发顺利，造福广大癌症患者。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐