2022-11-23

Cancer Discov | 细胞衰老可以促进抗肿瘤免疫？

原创 图灵基因 图灵基因 2022-11-23 10:21 发表于江苏

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细胞衰老是一种激活先天免疫细胞的应激反应，但对其与适应性免疫系统的相互作用却知之甚少。衰老细胞的独特之处在于，它们最终会停止繁殖，但不会在应该死亡的时候死亡。然而，并非所有的衰老细胞都是不好的。衰老细胞表达的分子和化合物在整个生命周期中发挥着重要作用，包括胚胎发育、分娩和伤口愈合。现在，由ICREA研究人员Manuel Serrano博士和Karolinska研究所的Federico Pietrocola博士领导的巴塞罗那生物医学研究所（IRB Barcelona）的科学家们，研究了诱导癌细胞衰老如何比死亡癌细胞更大程度地提高免疫反应的有效性。

他们的研究结果表明，在给健康的小鼠接种了衰老的癌细胞，然后刺激肿瘤的形成后，这些动物没有患癌症或肿瘤数量减少。

研究结果“Cellular senescence is immunogenic and promotes anti-tumor immunity”发表在《Cancer Discovery》杂志上。

研究人员写道：“在这里，我们发现衰老细胞结合了几种特征，使其能够高效激活树突状细胞（DC）和抗原特异性CD8 T细胞。这包括警报的释放，干扰素信号的激活，MHC I类机制的增强以及能够激活CD8 T细胞的衰老特异性自身肽的表达。”

IRB Barcelona细胞可塑性和疾病实验室负责人Serrano解释道：“我们的研究结果表明，衰老细胞是刺激免疫系统对抗癌症的首选，它们为用这些细胞接种疫苗作为一种可能的疗法铺平了道路。”

研究人员在黑色素瘤（一种以免疫系统高度激活为特征的癌症）的动物模型和胰腺癌模型中测试了该技术，胰腺癌模型对免疫细胞具有强大的屏障。

研究人员现在正在研究衰老细胞接种和免疫疗法的联合疗效。

“我们的研究得出的结论是，诱导肿瘤细胞衰老提高了免疫系统对这些细胞的识别能力，也提高了它们产生的反应强度。所以我们的发现是非常积极的。”来自同一实验室的博士生、该研究的第一作者Inés Marín解释说。

研究人员认为，与衰老有关的其他疾病以及普遍存在衰老细胞的疾病，也可能受益于可能的衰老细胞疫苗。