2022-06-09

Nature | 靶向蛋白降解揭示不依赖于CDC7的G1/S转换

原创 图灵基因 图灵基因 2022-06-09 09:52 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

Weill Cornell医学院和Dana Farber癌症研究所的研究人员报告称，一种名为CDC7的蛋白质在细胞分裂过程的早期发挥着重要作用，但事实上，它可以被另一种称为CDK1的蛋白质替代。他们的发现可能会带来新的癌症治疗方法。

他们的研究结果发表在《Nature》杂志上的一篇题为“CDC7-independent G1/S transition revealed by targeted protein degradation”的论文中。

“哺乳动物细胞进入DNA合成阶段（S phase）代表了细胞分裂中的一个关键事件。”研究人员写道，“根据目前的细胞周期模型，激酶CDC7与细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2共同作用，构成了DNA复制的一个重要的限速诱因。在这里，我们表明，CDC7对于许多不同细胞类型的细胞分裂是可有可无的，这是通过化学遗传系统确定的，该系统能够在培养细胞和活体小鼠中急性关闭CDC7。”

“这项研究为细胞分裂中最重要的步骤之一提供了新的见解，并为未来的癌症治疗提出了一套新的目标。”Weill Cornell医学院Sandra and Edward Meyer癌症中心成员、细胞与发育生物学Joseph Hinsey教授Joseph Hinsey博士说。

基于先前主要在酵母细胞中进行的实验，CDC7被认为对于细胞分裂的关键初始步骤具有广泛的必要性。

研究人员使用了多种新的和成熟的蛋白质去除方法，得出了一个令人惊讶的发现：选择性地删除不同细胞类型中的小鼠版本的CDC7可能会减缓或停止细胞分裂，但只会持续一两天，然后细胞分裂就会恢复。

这些发现阐明了细胞周期的复杂分子编排，并表明同时阻断CDC7和CDK1可能是一种有效的抗癌新策略。

“这项研究突显了一个令人惊讶的事实，即细胞有时可以通过两种截然不同的蛋白质实现给定功能的冗余，而不仅仅是我们习惯看到的两种密切相关的蛋白质。”研究人员说。