日本研究人员开发了光照射和癌症免疫协同作用的癌症治疗方法

日本名古屋大学于2021年11月2日宣布，它已经成功开发了一种近红外光子免疫疗法的应用，该疗法针对免疫检查点分子PD-L1，并通过癌症免疫增强其效果。 近红外光免疫疗法对部分肿瘤坏死、免疫检查点效应和改变癌症微环境的协同作用，激活了抗肿瘤免疫力，产生了显著的抗肿瘤效果。

　在近红外光免疫疗法中，将特异性识别癌细胞所表达的蛋白质的抗体和光敏物质IR700的复合物注入体内，在与癌细胞上的靶蛋白结合的同时用近红外光照射，从而破坏癌细胞。 在日本，该药物只被批准用于治疗复发的和以前治疗过的、表达高水平表皮生长因子的咽癌。

　在目前的研究中，研究人员以免疫检查点分子PD-L1为目标蛋白，在细胞和动物实验中测试了近红外光免疫疗法对肿瘤的影响，PD-L1的表达量并不高，但在各种实体瘤中的表达量是低到中等的。

　首先，我们制备了与IR700和小鼠抗PD-L1抗体的F(ab')2区复合的PD-L1F(ab')2，并考察了近红外光免疫治疗对小鼠肿瘤细胞如肺癌和结肠癌的效果。 结果表明，PD-L1在相应的肿瘤细胞中的低表达导致了对癌细胞的有限破坏，使其不适合于治疗应用。

　然而，当在异体肿瘤移植的小鼠模型中检查时，与细胞实验相反，该药物明显抑制了肿瘤的生长并延长了生存期。 此外，在一个转移性癌症的小鼠模型中，尽管只有一个肿瘤被近红外光照射，但未被照射的肿瘤也被抑制了生长。

　细胞实验和动物实验的治疗效果之间的差异可以解释为：负责抗肿瘤免疫的CD8(+)T细胞和NK细胞在小鼠体内通过免疫检查点效应被激活，而骨髓来源的免疫抑制细胞（MDSCs）在肿瘤微环境中被减少。 这些作用与近红外光免疫疗法诱导的部分肿瘤坏死的协同作用可能导致了动物研究中肿瘤生长的抑制和生存期的延长。

　此外，小鼠的血液分析表明，抗肿瘤免疫力得到了系统性的增强。 这可能导致了潜伏效应，影响了未被光照到的远处转移灶。

　结果表明，没有高表达的适当特异性癌症抗原的患者可能符合近红外光免疫疗法的条件。 基于癌症特异性抗原的高表达，提出近红外光免疫疗法作为不符合近红外光免疫疗法的患者的替代治疗方法，有望在临床上得到应用。