PET/CT在评价免疫检查点抑制剂疗效中的作用

免疫检查点抑制剂（ICI）的作用机制与传统治疗手段有所不同，基于传统影像技术的实体瘤疗效评价标准在免疫治疗中具有一定的局限性。而PET/CT检查可以帮助鉴别免疫相关不良事件（irAEs）、延迟应答、假性进展和超进展等现象，为临床决策和疗效判断提供帮助。

免疫相关不良事件irAEs

irAEs几乎可以累及全身各个脏器，包括皮肤、胃肠、甲状腺、肺、心脏、血管、神经等。临床表现和自身免疫性疾病相似，但是患者血清中往往检测不到自身抗体。尽管严重不良事件的发生率非常低，但仍有极少量的死亡病例报告。临床上则缺乏足够的证据来支持治疗干预。因此，急需了解这些irAE的影像学特征，帮助临床医生做出早期诊断，以便及时治疗。

PET/CT较常规影像检查的优势

相比常规影像学检查，PET/CT能够更加敏感地检出irAEs，包括甲状腺炎、垂体炎、关节炎、肺炎、结肠炎、胰腺炎、肝炎、心肌炎、血管炎、筋膜炎等，并精准定位irAEs发生的部位。

需要注意的是，irAEs的症状均为非特异性改变，仅仅根据PET/CT无法判定病变是否与ICI治疗有关，需要对比治疗前和治疗后PET/CT在形态学和代谢参数上的改变，同时结合临床和实验室数据进行判断。

延迟应答

免疫检查点抑制剂不是一步到位杀灭肿瘤细胞的，而是需要经历一个过程：首先是解除T细胞的抑制状态，之后活化的T细胞进行增殖，再浸润到肿瘤中执行杀伤肿瘤细胞的任务。所以，ICI治疗一般需要几周甚至几月的时间才能在临床测量到抗肿瘤疗效。这被称为延迟应答。以纳武利尤单抗为例，研究显示其中位起效时间为3.3个月。

使用PET/CT检查通常在ICI治疗2个周期后即可观察到肿瘤明显的代谢改变，比常规影像学检查更早监测到治疗效果。

假性进展

所谓假性进展，就是说当观察到肿瘤体积增大时，这种增大并不是真正的肿瘤增殖，而是免疫治疗诱发了肿瘤内炎性细胞浸润、细胞坏死或水肿造成的肿瘤增大。但是，临床中真正的假性进展非常罕见，绝大多数的进展都是真性进展。

目前临床上还没有有效的检测手段可以帮助区分真性进展和假性进展。中国医学科学院肿瘤医院一项临床试验显示，应用PET/CT多种代谢参数有助于鉴别肿瘤的真假进展。

超进展

超进展是指免疫治疗后出现肿瘤快速进展的现象。由于目前对超进展的分子机制还不太明确，相关的基因标志物数据也不充分，所以临床很难及时作出诊断。PET/CT虽然无法预测超进展，但是可以在早期就观察到原发肿瘤的代谢改变和远处转移，对临床早期识别超进展具有一定的提示意义。

参考文献：

免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的PET/CT评价专家共识（2020版）