2022-09-20

Nat Comm | 肝母细胞瘤单细胞分析预测化疗敏感性

原创 图灵基因 图灵基因 2022-09-20 10:39 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

肝母细胞瘤是儿童最常见的肝癌形式。它是在出生后的前三年被诊断出来的。现在，加州大学旧金山分校（UCSF）的一项新研究为肝母细胞瘤的更精确化疗带来了希望。这项研究揭示了最常见的儿童肝肿瘤类型的多样性。

该研究结果发表在《Nature Communications》上的一篇题为“Single-cell analysis of hepatoblastoma identifies tumor signatures that predict chemotherapy susceptibility using patient-specific tumor spheroids”的论文中。

“儿童肝母细胞瘤是婴幼儿最常见的原发性肝癌。”研究人员写道，“专门针对肿瘤细胞的肝母细胞瘤研究表明，在患者中存在稀疏的体细胞突变和共同的起源细胞，即肝母细胞。与这些研究表明的同质性相反，肝母细胞癌肿瘤具有高度的异质性，可能预示着预后不良。”

来自加州大学旧金山分校三个不同实验室的一组研究人员使用单细胞转录组学技术分析了切除的人类儿童肝母细胞瘤标本。研究人员确定了五种肝母细胞瘤肿瘤特征，这些特征可能解释了在这种疾病中观察到的肿瘤异质性。

加州大学旧金山分校Benioff儿童医院儿科外科助理教授、该研究的合著者Amar Nijagal说：

“许多儿童肿瘤起源于胚胎细胞，就其突变负担而言，有些肿瘤是温和的。这种肿瘤具有显著的异质性，这一事实让我们质疑是什么驱动了这种异质性，我们想了解的更多。”

Nijagal说，除了为更好的治疗提供希望外，研究肝母细胞瘤还为了解组织如何正常发育提供了一个窗口。

“正常发育和癌症是同一枚硬币的两个方面。”

Nijagal说，“这里有一个不是后天获得的肿瘤，因为许多成人肿瘤是由吸烟或过度紫外线照射等因素造成的。相反，在发育过程中出现了一些问题，导致这些成肝细胞发展为恶性肿瘤。因此，我们有兴趣了解维持正常发育的免疫细胞发出的信号是什么。”

研究结果有助于阐明HB肿瘤异质性的基础，并证明患者特异性球体可用于预测治疗反应和确定治疗靶点。