听《王立铭讲座：老年痴呆症的困境与新曙光》有感

关于老年痴呆症的成因，王老师好像没有提及睡眠（特别是深度睡眠R.E.M.快动眼睡眠周期）与老年痴呆症的关系。记得之前有报道，撒切尔夫人及里根总统都是阿尔茨海默病的患者，他们都有一个共同的特点：就是天生睡眠时间很短、精力过人，每天都只需要4-5小时睡眠时间，就可以精力充沛地投入到工作中。

能否作以下假设：

1.大脑在白天的工作中会代谢产生A-beta蛋白及Tau蛋白；

2.大脑由于功能高度专业分化，没有淋巴、肝脏这种组织清理A-Beta及Tau蛋白；

3.大脑通过睡眠，特别是深度R.E.M.快动眼睡眠周期清除代谢中产生的A-beta蛋白，及Tau蛋白；

4.大脑如果缺乏睡眠，A-beta蛋白及Tau蛋白会在大脑中堆积；

5.个体的APOE脂蛋白基因如果含有ε4分型，会影响A-beta蛋白及Tau蛋白的代谢效率，也会引起两者在身体及大脑中堆积；

6. 正常A-beta蛋白及Tau蛋白的堆积不会引起阿尔茨海默病；

7. 部分A-beta蛋白及Tau蛋白部分片段有可能因为单纯疱疹病毒、牙龈卟啉单细胞菌感染产生的炎症反应，导致蛋白空间折叠异常，变异成可以自我复制的蛋白体朊病毒，让变异的A-beta蛋白及Tau蛋白大量在大脑中复制，形成蛋白质沉淀并杀死神经细胞，引起阿尔茨海默病；

8.随着年龄的增长，大脑中的A-beta蛋白及Tau蛋白会不断堆积，堆积的速度和个体运动量、深度睡眠成反比，与个体的APOE脂蛋白各种分型有相关性，与个体的身体及大脑的炎症性反应成正比；

9.大脑中堆积的A-beta蛋白及Tau蛋白产生错误折叠的几率和大脑中A-beta蛋白及Tau蛋白的总量成正比，随着年龄增大，大脑中A-beta蛋白及Tau蛋白变异成可以自我复制的蛋白体朊病毒的几率越来越大；

推论：

1. 药物GV-971可以加快A-beta蛋白及Tau蛋白的代谢，减少身体与大脑中的A-beta蛋白及Tau蛋白,但是如果A-beta蛋白及Tau蛋白产生错误折叠，并有自我复制功能，GV-971只能减缓这些蛋白朊病毒的增加，而不能彻底清除这些蛋白朊病毒；

2.运动增加血液循环，有助于提高人体的A-beta蛋白及Tau蛋白代谢速度，减缓A-beta蛋白及Tau蛋白在大脑中的堆积；

3.深度睡眠有助于清除A-beta蛋白及Tau蛋白,换言之，优质睡眠能减缓阿尔茨海默病；

4.用40Hz频率的闪烁灯光照射老鼠，让老鼠大脑产生40Hz的GAMMA脑电波共振，有助于提高老鼠大脑中的A-beta蛋白及Tau蛋白代谢速度；

5.人的基础代谢速度和老鼠的基础代谢率不用，人的心跳每分钟60-90次，老鼠的心跳每分钟可以达到500次，因此不能简单地把对老鼠大脑有作用的40Hz光照频率照搬到人类大脑；

6.对人类大脑有作用的脑电波有可能是R.E.M.深度睡眠周期时的δ波（0.5-3Hz),这种人类的脑波可能有助于清除人类大脑中的A-beta蛋白及Tau蛋白。

以上纯粹为假设与推论，需要大量实验去验证。