一滴血可诊断阿尔兹海默症？真相距离我们有多远？

作者:童夏Summer 转载授权（文末留言，或添加微信：mzy2117） 要说用一滴血就能预见重大疾病，血糖检测仪可以算得上一项重大发明，一般有糖尿病家族史和患有糖尿病的人群，家中都会配备这项仪器。如果有一天阿尔茨海默症（老年痴呆）可以通过类似血糖检测仪的仪器，用一滴血就可以提前甚至早20年检测出来，这将是全世界的福音，其商业价值也将无可限量。
不管是为了全人类还是其商业价值，目前为了实现这项伟大成就全世界都在努力，尤其是日本。 近日， 日本名古屋市立大学、大分大学、福祉村医院和爱知医科大学的研究小组，利用一种生物化学法，对仅仅1微升血清解析便可早期诊断阿尔茨海默病或者前期轻度痴呆症。 早在2014年，日本国立长寿医疗研究中心和丰桥技术科技大学等参与的研究小组就研发过一种半导体感应设备。只需要一滴血， 现在用检测技术9个多小时才得出的结果，利用该仪器10分钟就可以得到结果。 在之后的四年中，即到2018年，几乎每年都会有相关论文或《Nature》这本杂志会有报道日本研究小组一滴血诊断阿尔兹海默症的故事。 人们纷纷表示怀疑，到底一滴血诊断疾病靠不靠谱？ 直到去年年底，《华尔街日报》的一名知名记者报道一篇“女版乔布斯滴血成金”的故事，让大众真正了解一滴血到底能不能检测出疾病。 这篇报道的女主角就是曾经被克林顿鼓吹、与马云同台的伊丽莎白·福尔摩斯，名字听着很高大上，人称“伊丽莎白女王”。 19岁离开斯坦福，辍学创业，她选定的方向是微量血液检测，概念产品是一个粘在胳膊上的小巧贴片，用微针取血，可以测试出至少几十项身体指标。伊丽莎白用26页的PPT宣传称， 只需要1、2滴血，就能做300多项检测，包括血糖、肾功能，甚至是癌症。 但是经过15年的研究，市值达到600亿元，这项发明还是没有突破。为了应付合作方和投资者，公司期间还购买西门子的大型检测仪器充当自家仪器；面临血液样本不够，就加入生理盐水稀释后检测，出具不准确的体检报告给消费者。 此事被爆料后，专家纷纷出来解读一滴血到底有没有用。 有专家表示，手指被刺破的时候，细胞也会被刺破，这样一来，包括细胞碎片之类的杂质，就会趁机混入细胞间质液当中，导致检测结果不准确。 一滴血中可能根本就没有要检测的靶向分子。 现阶段临床上确认阿尔兹海默病还是一件非常复杂的事情，要依靠化验，比如脑脊液检查； 影像学检查，比如脑结构MRI； 核医学检查，比如脑代谢PET； 临床表现，询问是否有记忆力衰退症状； 神经心理测评，比如记忆力测评量表； 基因检测，比如APOE基因筛查等等。 需要综合评估这么多检查结果，才能确诊一个患者是否得了阿尔茨海默病。 一滴血就能诊断是否患有阿尔兹海默症，甚至可以提早检测出未来是否有患阿尔兹海默症的可能，听起来很像是个大大的噱头。 事情的真相是什么呢？ 早在100多年前，德国的一位精神病学家对一名已逝的阿尔兹海默症患者进行脑部尸检发现，患者的神经细胞外有大量由β淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑块，也就是之后会形成的老年斑； 神经细胞内则含有由结构异常的tau蛋白缠结在一起形成的神经原纤维缠结。
2019年，美国的《神经病学》杂志发表了一篇论文称，瑞典隆德大学、哥森堡大学的研究人员和罗氏制药公司开发了一种新的血液标志物检测手段，能检测阿尔茨海默病患者血液中的β淀粉样蛋白（即Aβ）和tau蛋白。 这两项发明总结下来就是， 研究人员先是发现了阿尔兹海默症患者的神经细胞内外都表现出两种蛋白的异常，且通过一种血液标志物可以检测出。 有两种方法可以检测出来， 一种是在体内引入放射性物质，标识出蛋白沉积的位置；另一种是收集患者的脑脊液，在其中寻找蛋白的蛛丝马迹。 但是这两种检测过程不仅痛苦，费用高，而且具有放射性，对人体伤害极大，所以寻找更方便的检测方法成为研究人员的研究方向。 一滴血诊断阿尔兹海默症就是目前的研究成果。 此次日本的研究小组是利用蛋白质印迹检测浮舰蛋白(flotillin)的生物化学法，对1微升血清进行识别该蛋白是否存在异常。 最近又有研究显示， 阿尔兹海默病发病20年前，淀粉样蛋白β聚集物就开始在大脑内沉积形成老年斑，直到发病时老年斑已广泛存在于大脑内。 也就是说，如果早期就使用该方法，只需要一滴血就可以检测出淀粉样蛋白β是否会聚集，就可以提前20年进行预防。 这项发明听起来的确振奋人心，句句在理，却有个漏洞。 专家研究发现的结果是， 阿尔兹海默症患者神经细胞存在淀粉样蛋白β沉积异常，但并没有试验表明该蛋白异常聚集的人群，就会患有阿尔兹海默症。所以至今，该项指标始终未被公认为临床检测标准。 所以，如果想确诊是否患有阿尔兹海默症，还是要经过上文中提到的各种检查。但是不能说，一滴血的检测没有存在的价值。 相对而言，这种检测方法简单且没那么痛苦，如果能核准上市，日后有望进入医疗系统的体检项目。 即使不能确定淀粉样蛋白β沉积异常是否会发展成阿尔兹海默症，但是发现异常以后，提前预防，通过改善饮食、运动、调整作息等医院嘱咐的注意事项，也许会大大降低患病概率。 无论如何，滴血诊断阿尔兹海默症是一项伟大的科研成果。

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