精神分裂或许是因为调节你免疫系统的基因过度活跃

1月14日,就是昨天,Ashley Comer和波士顿大学的AlbertoCruz-Martín在国际期刊PLOS Biology上发表了他们的最新研究。之前就有研究显示,免疫系统过度活跃可能与精神分裂有关。而这次他们通过操作基因,在小鼠身上重现了该疾病的神经和行为特征。

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其实该研究并不是那么的标新立异,因为以前就有研究显示, 增加C4基因活性的遗传变异体,该变异体编码免疫系统所谓的“补体”级联反应的一部分,会增加精神分裂症的风险。但是,尚不清楚此类变体可能有助于精神分裂症发生的机制,因为以前从未在实验中过表达C4。

 众所周知,生物性状都是有基因决定的,但是并不是决定同一性状的基因是完全一样的,有时候会有一个到几个核苷酸的差异,而这种差异对于生物性状的影响,有时候是相当大的。举个例子,镰刀性贫血,就是由于编码血红蛋白的基因差异造成的,但是镰刀性贫血病人的 血红蛋白病人的携带氧气的能力却要差很多。

在正常的大脑发育过程中,补体会粘附在神经元突触上并吸引小胶质细胞(大脑中的免疫细胞),在称为“突触修剪”的过程中会吞噬突触物质。如果调节不当,此过程可能导致大脑中的异常连接。 额叶前额叶皮层突触的丧失是精神分裂症的标志。

这样就不得不问,C4基因过度活跃是否可能通过小胶质细胞对补体介导的突触修剪的错误调节而促进了精神分裂症的发展。想到这里,他们说干就干,通过基因工具,他们增加了小鼠前额叶皮层的C4表达,结果发现突触的小胶质细胞吞噬水平增加,神经元之间的功能连接降低,并且神经元膜的性质也发生改变

精神分裂症的特征在于社交认知和社交互动的缺陷,这种影响通常早于精神病的发展。那么这些基因小鼠有没有这些行为特征呢?

结果发现,与正常小鼠相比,补体C4过多的幼年小鼠减少了寻找母亲的时间,而成年小鼠所花在与同伴互动的时间也是减少的。 总之,这些结果表明,C4基因活性增加与精神分裂症之间确实存在关联。

高级研究员克鲁兹-马丁说:“这个至关重要的发展窗口可能会提供干预的机会,以改变精神分裂症的发展轨迹。”尽管目前很少有批准的药物可以阻断补体系统,但这是药物研究的热点,这些发现可能进一步促进这方面的研究。

讲到这里,不得不说,我们的身体性格情绪偏好到处都是基因的影子,我们真的认为我们能够改变的有多少呢?

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