每日读书*How the Immune System Works, Fourth Edition.Lauren Sompayrac.(7)

MHCⅠ类分子的抗原提呈

      MHCⅠ类分子是一个细胞表面显示的广告牌，由那个细胞制造的蛋白质碎片。免疫学家叫这个“内源性”蛋白质。内源性蛋白质包括了普通的细胞蛋白质比如酶和结构蛋白质以及由病毒和其他寄生虫编码的可能感染细胞的蛋白质。举个例子，当一个病毒进入一个细胞，它会用细胞生物合成机制来产生由病毒基因编码的蛋白质。这些病毒蛋白质的一个样本之后由MHCⅠ类分子和所有正常细胞性蛋白质一起显示。所以实际上，MHCⅠ类广告牌为一个所有细胞内产生的蛋白质“抽样”打广告。几乎人体内每一种细胞都会在其表面表达Ⅰ类分子，尽管分子的数量每个细胞是不同的。杀伤性T细胞（也叫做细胞毒性淋巴细胞或者CTLs）会检查在MHCⅠ类分子显示的蛋白质碎片。结果是，几乎每个细胞都是一本“打开的书”，可以被CTLs检查来决定它是否已经被一个病毒或其他寄生虫入侵，并且需要被摧毁。更重要的是，在它们已经在表面呆了一段短时间后，MHC广告牌被新的替换—所以Ⅰ类MHC分子显示是与时俱进的。

      内源性蛋白质被加工并且被加载到Ⅰ类MHC分子的方法是非常有趣的。当mRNA被翻译成一个细胞细胞浆内的蛋白，错误时有发生。这些错误可以导致不需要正确折叠的无用蛋白质的产生。另外，损伤的蛋白是由于正常的磨损。所以为了确保我们的细胞没有被缺陷蛋白质填满，老的或者无用的蛋白质被提供给细胞浆内起着像木片切削机那样的蛋白质破坏“机器”。这些蛋白质切削机叫做蛋白酶，它们把蛋白质切成小碎片（多肽）。这些多肽的大部分都被进一步切成个体氨基酸，被再利用来制成新的蛋白质。但是，一些由蛋白质酶创造的多肽被特定运输蛋白质携带（TAP1和TAP2）至内质网—一个大的，袋状的细胞内结构，大部分要被运至细胞表面的蛋白质从这里开始它们的旅程。

      一旦进入内质网，一些多肽就被选择运至Ⅰ类MHC分子的凹槽内。我说“被选择”，因为，正如我们讨论的那样，不是所有多肽都能匹配的。对于启动者而言，一个多肽必须有正确的长度—大约9个氨基酸。此外，在多肽末端的氨基酸必须和在MHC分子凹槽末端的锚氨基酸匹配。很明显，不是所有蛋白酶体准备的“炸薯条”都会有这些特征，那些没有的就被降解或者返回细胞浆内的内质网。一旦MHCⅠ类分子都有多肽负载，它们会继续行进至细胞表面显示出来。所以在准备一个Ⅰ类分子显示的时候有三个主要步骤：蛋白酶体产生一个多肽，TAP运输多肽进入内质网，最后把多肽连接至MHC Ⅰ类分子的凹槽。

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题外话：想着日更不能断，所以虽然发热并且有胸骨后闷闷的痛感，但是还是坚持码一点再睡...不过码到1000已经有点耳鸣的我决定珍爱生命，早睡早起。希望明天醒来的时候什么都好了。

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照旧备注：新手翻译，仅供参考学习。