Pembrolizumab联合方案治疗耐药型乳腺癌

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2017年12月5-9日，在美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的Ib/II期PANACEA试验结果显示，pembrolizumab联合曲妥珠单抗治疗对曲妥珠单抗耐药、PD-L1阳性、HER2阳性乳腺癌的客观有效率达到15.2%。

PANACEA试验纳入有可测量病灶、HER2阳性、之前接受过曲妥珠单抗或T-DM1治疗、ECOG体力评分0或1患者。

Ib期试验中，患者接受的pembrolizumab剂量为2mg/kg，联合曲妥珠单抗每3周给药1次。II期试验中，患者接受的pembrolizumab剂量为200mg，联合曲妥珠单抗每3周给药1次。治疗直到疾病进展、出现不能耐受的不练反应、患者撤回知情同意书或依据研究者意见，最长用药时间为2年。

2015年2月-2017年4月，从5个国家11家中心入组146名患者。其中68名（53.5%）为PD-L1阳性患者。68名中有10名为HER2阴性患者，不适合参加试验。中位随访时间为13.6个月。

Ib期试验中，PD-L1阳性患者的客观缓解率（ORR）为17%，包含1名完全缓解（CR）患者。II期试验中，PD-L1阳性患者的ORR为15%，包含1名CR和5名部分缓解（PR）患者。有7名患者评为稳定（SD），25名为疾病进展，2名为不能评估情况。

PD-L1阴性患者对治疗无反应。有2名患者评为SD，9名为疾病进展，1名为不能评估情况。

所有PD-L1阳性患者中，中位疾病控制时间为11.1个月、中位反应时间为3.5个月。PD-L1阳性患者的中位无进展生存时间（PFS）为2.7个月，PD-L1阴性患者PFS为2.5个月。1年的PFS率为，PD-L1阳性患者13%、PD-L1阴性患者0%。PD-L1阳性患者的中位总生存时间（0S）为16.1个月，PD-L1阴性患者0S为7.0个月。1年的0S率为，PD-L1阳性患者65%、PD-L1阴性患者12%。

间质瘤浸润淋巴细胞（stromal tumor infiltrating lymphocytes，sTILs）是潜在的预测因子。高表达sTILs患者的缓解率和疾病控制率更高。PD-L1阳性患者中有41%患者的sTILs≥5%。sTILs≥5%的PD-L1阳性患者的疾病控制率为47%，sTILs＜5%的PD-L1阳性患者的疾病控制率为＜5%。

参考文献

Loi S, Giobbie-Hurder A, Gombos A, et al. Phase Ib/II study evaluating safety and efficacy of pembrolizumab and trastuzumab in patients with trastuzumab-resistant HER2-positive advanced breast cancer: results from the PANACEA study (IBCSG 45-13/BIG 4-13/KEYNOTE-014). Presented at: 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9, 2017; San Antonio, TX. Abstract GS2-06.