先前研究 - 2012 Nature Immunology Jun Cui 尝试性导读

题目

首先来看文章题目,NLRP4通过遍在蛋白质连接酶DTX4靶向分解激酶TBK1负调控一型干扰素信号,我们可以获取那些信息呢?我们大概知道这篇文献主要描述了NLRP4在免疫中对一型干扰素的作用,DTX4是一种遍在蛋白质连接酶,TBK1是一种激酶,能记住这些信息,我认为就够了。

abstract

论文开篇就提出了进行这项研究的原因——一型干扰素如此重要,但其在身体中被严格调控的分子机制我们还知之尚少。

其后,文献引出了文章的主角:模式识别受体pattern-recognition receptor NLRP4

NLPR4通过双链RNA或者DNA介导,靶向分解TBK1以调节一型干扰素的活化。NLPR4征召DTX4,DTX4特异性识别TBK1第670位的赖氨酸,并对其48位的赖氨酸进行多聚泛素化修饰,最终降解DTX4。

至于什么是泛素化,什么是遍在蛋白,为什么要对48位的赖氨酸进行多聚泛素化修饰,大家百度一下就知道了。

敲除了DTX4或者NLRP4之后会消除K48相关的多聚泛素化以及TBK1的降解,增强TBK1的磷酸化(即活性增强),增加转录因子IRF3(干扰素调节因子3(Interferon regulatory Factor 3))的水平。这从反面验证了结果。

我们将在接下来的文章中读到更加详细的,从分子角度来观察的这一过程。

先写到这,本人学疏才浅,文章如有疏漏或者错误,请务必告知!谢谢

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