Nature：新一代HPV疫苗研究又有突破

来源：公众号“临床前线”

新一代宫颈癌疫苗研究又传捷报，向100%预防迈进！

人乳头瘤病毒（HPV）感染是引起女性宫颈癌的一个重要因素，现有的第一代和第二代 HPV 疫苗，均使用类似于 HPV 天然病毒颗粒的“重组人 HPV 病毒样颗粒”作为疫苗抗原，通过增加 HPV 病毒型别的种类来提高 HPV 疫苗预防效果。
6月8日，厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心夏宁邵、李少伟团队发明了新型杂合组装技术，构建了一种能够针对多种型别人乳头瘤病毒同时产生保护效果的“杂合病毒样颗粒”，与团队前期设计的三型嵌合颗粒技术相结合，有望研制出对200多种型别HPV全覆盖的新型多价HPV疫苗，对宫颈癌、皮肤疣的预防效能进一步向100%迈进！相关研究成果近日发表在国际权威期刊《自然·通讯》上。

这对所有女性来说都是一件普大喜奔的消息！

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HPV的危害有多大？

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，在我国女性生殖系统恶性肿瘤中，发病率和死亡率都位居前列，而HPV就是导致宫颈癌的“罪魁祸首”。
研究发现99.7%的宫颈癌都是因感染HPV造成的，目前有超过100种已知类型的HPV病毒，其中至少有14种基因型（即高危型）被认为可以导致宫颈癌。
根据国家癌症中心发布的《2018年全国癌症报告》，在我国，近80%的女性在其一生中都遭遇过HPV病毒的感染，多发于20～30岁。
目前已被人类发现的HPV病毒家族成员大约有100多种，根据不同型别HPV诱发肿瘤的危险性高低，可分为低危型和高危型HPV。
高危型HPV包括HPV16、18、31、33、v35、45、51、52、56、58、61等型别，除可引起生殖器疣病外，与外生殖器癌、宫颈癌及高度宫颈上皮内瘤变的发生高度相关。低危型HPV可导致皮肤乃至外生殖器疣。
但值得庆幸的是，宫颈癌是目前为止唯一能够通过接种疫苗预防的癌症。

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现有的HPV疫苗有哪些？

目前国内已上市的HPV疫苗有三种，根据其可预防的HPV病毒亚型数量，可以分为二价、四价与九价HPV疫苗。其中，“价”越高，代表可预防的HPV病毒亚型越多。
二价HPV疫苗

预防病毒类型：主要针对HPV16以及18两种型别的HPV病毒的预防。在我国，约80％的宫颈癌是由HPV16和18所致。

推荐接种年龄段：9~45岁。

接种时间间隔：在0/1/6月各接种一针次。

四价HPV疫苗

预防病毒类型：在二价疫苗的基础上增加了HPV6、11两种型别，这两种病毒亚型可以导致90%的肛门和生殖器疣。

推荐接种年龄段：推荐接种的主要人群为20-45岁的女性。

接种时间间隔：在0/2/6月各接种一针次。

九价HPV疫苗

预防病毒类型：九价HPV疫苗可以预防6、11、16、18、31、33、45、52、58九种高危型HPV病毒感染诱发的宫颈病变，对宫颈癌的预防效果可达90％以上。

推荐接种年龄段：接种对象为16~26岁女性。

接种时间间隔：在0/2/6月各接种一针次。

建议大家综合考虑自身年龄、经济情况以及疫苗供应情况等方面，选择适合自己的接种即可。
世界卫生组织推荐，HPV疫苗的首要接种人群为9-14岁女孩。年龄越小，接种疫苗的效果越好。不管是否有过性生活，是否生育，或是否已经感染过HPV病毒，均可接种HPV疫苗。

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宫颈病变治疗后：可不可以接种HPV疫苗？

研究资料表明，对于从未感染过HPV的女性，接种HPV以后，可避免宫颈癌前病变（CIN2/3）和宫颈癌的效果达到90%~100%，对于未感染HPV的年轻女孩效果更佳。

现有的手段可以有效治疗高级别CIN，但大约7%的女性会在治疗后2年内发生CIN 2级或CIN 2+级病变复发。切缘受累和持续HPV感染是公认的复发预测因素。系统综述发现，治疗后3个月，大约28%的患者HPV仍然为阳性，且年龄越大持续阳性时间越长。
除短期癌前病变复发风险升高外，接受过高级别CIN治疗的妇女罹患宫颈癌和死亡的风险也高于普通人群，这种风险甚至可能持续10~25年甚至以上，宫颈癌发生的风险随着年龄的增长而增加。其他HPV相关肿瘤（包括阴道、外阴、肛门和口腔/咽喉癌）以及癌前病变风险也长期增加。
现有研究证据已表明，为患有高级别CIN病变妇女治疗后提供预防性HPV疫苗，与未接种疫苗的对照组比较，有减少高级别CIN病变复发的风险。

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新一代宫颈癌疫苗新突破，打这一针就够了吗？

目前九价 HPV 疫苗可预防约 90% HPV 感染相关的宫颈癌，但仍有近 10% 与之相关的 HPV 病毒型别没有得到覆盖。如果按传统方式研制第三代宫颈癌疫苗，会面临疫苗接种剂量大、潜在副反应大、生产工艺难度大等问题。
据悉，自从2018年12月，夏宁邵团队采用新兴的结构疫苗学方法，获得了只需要七种“三型嵌合病毒样颗粒”就能覆盖二十种HPV型别的第三代宫颈癌疫苗，率先敲开了第三代宫颈癌疫苗研制大门。
在此基础上，研究人员基于对HPV的病毒样颗粒组装机制的深入认识，继续设计了一种能够针对多种型别HPV同时产生免疫保护效果的“杂合病毒样颗粒”，并通过冷冻电镜解析颗粒形态、单克隆抗体分析颗粒抗原性、小鼠模型诱导中和抗体等技术手段进行了验证。
有趣的是，该杂合组装方式是一种不限HPV型别的随机组装。研究人员提出，如果将该杂合组装技术，与团队前期的三型嵌合病毒样颗粒技术相结合，理论上可涵盖目前鉴定的200多种型别的HPV。
“该研究成果，为研发涵盖所有高危型别HPV的更广谱的新一代多价宫颈癌疫苗奠定了关键技术基础，为其他高变异病毒疫苗和靶向肿瘤新抗原的疫苗设计提供了新的思路。”李少伟教授说。该项技术还可有望应用于针对高变病原体和携带新抗原肿瘤细胞的疫苗设计以及可控的药物递送载体的构建。
尽管上述研究成果令人鼓舞，但是也提醒各位女性，接种HPV疫苗可以降低宫颈癌的发生几率，但并不等于可以终身预防宫颈癌，也不能取代宫颈癌筛查。
接种疫苗是一级预防策略，宫颈癌筛查是二级预防策略。即使接种了宫颈癌疫苗，已婚或有性生活史3年及以上的女性仍建议进行宫颈癌筛查。
归根结底，接种HPV疫苗的目的就是预防宫颈癌，确保女性健康！

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