中意两国大规模排查新冠，做法却不同，原来是因为……
针对新冠病毒，牡丹江市和武汉市进行了全民核酸排查：6月1日~6月7日，牡丹江市筛查近65万人；5月14日~6月1日，武汉筛查近990万人。意大利的重灾区贝加莫，则对部分重点人群进行了抗体筛查。
新冠病毒抗体检测几分钟就能出结果，新冠病毒核酸检测则需要几个小时。为什么不同地区选择了不同的排查手段？在医院诊断病情时，有了抗体检测，是不是可以不做核酸检测了呢？也有很多人前往检测机构进行测试，查了核酸和抗体。那要如何看自己的结果？
为解答上面的问题，我们首先就要解答两个问题：什么是抗体检测？什么是核酸检测？
要回答这个问题，离不开新冠病毒的结构和基因。
2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2），是一类呈球形或者椭球形、表面有突起的病毒；在电镜下观察，就像欧洲皇冠。病毒直径60-140纳米，外有包膜，里面为遗传物质RNA。
新冠病毒的抗体检测，是间接检测病毒的结构蛋白；能发现感染3~5天后的患者或既往感染者。
核酸检测，则是直接检测病毒的核酸，能尽可能快地发现感染者。
冠状病毒结构。
所有冠状病毒的蛋白质包膜上，都至少有3种结构蛋白，即上图中的S、E、M；有些冠状病毒有第4种蛋白质HE，而根据文献报道[1]，新冠病毒没有。
在包膜里面，是冠状病毒的遗传物质RNA，RNA由核壳蛋白（nucleoprotein，N）包裹并保护。
核酸检测
以下为新冠病毒的基因组示意图。我国国内的新冠病毒核酸检测，主要检测新冠病毒核酸的ORF1ab和N基因，也有增加检测E基因区域的；在国外，赛默飞世尔的试剂盒检测的是ORF1ab、N、S基因区域。
新冠病毒基因组成。图左侧基因组5'端，是基因ORF1ab和ORF1a；图右侧基因组的3'端，编码4种结构蛋白（S、E、M和N）和8种辅助蛋白。
以下进阶版知识，看不懂正常：
2019新型冠状病毒（2019-nCoV）基因组含有约29.8kb核苷酸，有14个开放阅读框（ORF），可以编码至少27种蛋白，位于基因组5'端的ORF1ab和ORF1a分别编码多聚体蛋白pp1ab和pp1a，它们包括15种非结构蛋白（non-structural protein，nsp），即nsp1至nsp10，nsp12至nsp16（图2）。
基因组的3'端编码4种结构蛋白（S、E、M和N）和8种辅助蛋白（3a、3b、p6、7a、7b、8b、9b和orf14）。
ORF 1ab为RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）基因所在区域，编码RNA聚合酶，负责病毒核酸复制；
S区编码棘突蛋白，通过与细胞表面血管紧张素转换酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）受体结合，使病毒进入宿主细胞；
E区编码包膜蛋白，负责病毒包膜及病毒颗粒的形成，是病毒最小的结构蛋白，在宿主细胞内大量表达；
M区编码膜糖蛋白，常与其他结构蛋白相互作用，决定病毒包膜的形状；
N区编码核壳蛋白，位于包膜内部，呈螺旋状，在病毒装配时，它先和病毒RNA相互作用形成复合体形式，最后被包装进病毒包膜内。
抗体检测
我国获批的新冠病毒抗体检测试剂盒，针对的对象不是核酸RNA了，而是蛋白质；具体来说，是新冠病毒的包膜蛋白E和/或核壳蛋白N。
抗体是人体分泌的具有免疫功能的球蛋白：外来抗原进入人体，激活免疫细胞，B细胞（一种免疫细胞）合成和分泌抗体；可以和相应的抗原进行特异性结合，“阻止”抗原继续为害身体。
抗体可分为五类，IgM、IgG、IgA、IgE和IgD。其中，临床试剂盒主要检测的是IgM和IgG。
如果检测到针对新冠病毒的结构蛋白的IgM，说明新近感染了新冠病毒；
如果检测到新冠病毒的结构蛋白的IgG，则说明机体有感染新冠病毒，但不能区分是尚在感染中、还是既往感染过。
IgM是机体接触抗原后，首先出现在血液循环中的抗体，也是最大的抗体。在感染早期阶段，主要是IgM起作用，清除病毒。但IgM在血液中的浓度，会随着清除病毒的进程下降，到感染后期，就检测不到IgM了。
有报道，感染新冠病毒后，IgM多在发病3-5天后出现阳性，大约在感染一月后开始下降；它可以提示新冠病毒近期感染。
IgG是血清中免疫球蛋白的主要成分，它的出现晚于IgM；在IgM下降的同时，IgG逐渐增高，到了感染中后期，IgG成为了机体免疫的主力军；它在机体内存在时间较长，有报道称，SARS感染者在治愈12个月后依然可检测到IgG。所以，IgG可以提示病情进入了恢复期，或者存在既往感染。
抗体检测的方法
目前，临床使用的抗体检测方法主要有胶体金法、酶联免疫法、化学发光法。
其中，酶联免疫法和化学发光法的检测样本都是血清。也就是说，需要将采集的血液静置然后离心，离心的过程很容易产生气溶胶，存在病毒污染风险。但它们可以进行定量检测。
胶体金法可以对血清、血浆和全血样本进行检测，也就是说可以避免离心操作，安全系数更高。但它不能定量检测，只能得出有无IgM/IgG的结果，不能检测出IgM/IgG的浓度是多少。
这三种方法，出报告的时间都可以只需要十几分钟，很快速。其中，酶联免疫法和化学发光法也要比胶体金法准确度高一些。
抗体检测假阳性和假阴性的问题
正如之前谈过的，核酸检测会出现“假阴性”和“假阳性”（假阳性概率非常低），抗体检测同样可能不准。
假阳性：也就是把实际上是阴性的样本检测出了阳性的结果。可能有以下几个原因：
1. 血液中的各种酶与检测的底物发生非特异性反应，使检测结果看起来好像阳性。
2. 患者有基础性疾病或者免疫功能异常或长期服用某种药物，例如类风湿性疾病患者、癌症患者，容易造成抗体检测假阳性；
3. 除此，还有检测过程中的污染，设备出问题，或者正好目视受影响等原因。
假阴性：相应地，是把实际上是阳性的样本检测出了阴性的结果。抗凝剂不对、标本保存不当、操作出现问题、试剂盒有问题等等，都会导致假阴性。
抗体检测无法代替核酸检测
抗体检测是一种辅助检测手段，无法用它取代核酸检测。抗体检测出现假阳性、假阴性的概率都不低。加上新冠病毒感染早期时，产生的抗体还没有达到抗体检测的检测限、无法检出抗体，但此时对鼻咽拭子样本进行核酸检测更容易检测出正确结果，这时核酸检测可以比抗体检测更早发现病毒感染。
核算检测和抗体检测的区别丨果壳制图
如果你同时做了抗体和核酸检测……
如今，是将抗体检测和核酸检测相结合，来进行诊断。于是，得到的结果就有几种可能性（致歉：下表表头IgG与IgM标反）
因抗体检测假阴性与假阳性过高，故而，临床医生在诊断患者是否感染新冠病毒时，会将抗体结果结合患者的流行病学情况、核酸结果、影像学结果、临床症状等进行综合判断；而如果核酸检测结果为阳性，则会被诊断为感染者。
参考文献
[1] Aiping Wu, Yousong Peng, Baoying Huang, et al. Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-nCoV) Originating in China. Cell Host &Microbe(2020).https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001
作者：南枝
审校：famfamfam
编辑：Luna
一个AI
今日课后题：牡丹江排查手段为核酸检测，超过65万人中检出19例无症状感染者；贝加莫针对中间人群进行抗体检测，57%的人有新冠抗体，高阳性率可能因为_____。
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