一项国际多中心随机临床试验表明,新诊转移性肾细胞癌(mRCC)患者接受免疫治疗,相比靶向治疗,肾癌无进展期可增加长达三个月
(*中位生存期,表示50%的个体可以活过这个时间,相比平均值更能反映大多数人的状况:例如北京平均工资为8900,中位值5800,仅50%的人高于5800
*无进展生存时间PFS:是指肿瘤疾病患者从接受治疗开始,到观察到疾病进展或者发生(任何原因)死亡之间的这段时间。
*总体生存期OS:从接受治疗开始,到观察到死亡,是反映抗癌药物疗效的金标准。因为除了该标准,其他疗效指标都涉及到肿瘤的测量,会有误差。但OS随访时间太长,耗时耗力)
来自纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的Robert Motzer博士告诉记者:“接受atezolizumab(商品名:Tecentriq)和贝伐珠单抗(商品名:安维汀)初治的 PD-L1阳性亚组mRCC患者中位无进展生存期可长达11.2个月,而常规靶向治疗舒尼替尼(商品名:索坦)中位PFS仅7.7个月。在所有接受治疗的患者群体中,联合治疗组患者的中位PFS为11.2个月,靶向治疗组中位PFS为8.4个月。”
Motzer博士在一次泌尿生殖系统肿瘤研讨会前夕新闻发布会上表示:”虽然,接受治疗的患者群体中位总体生存期(OS)尚未出结果,但是,atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗组患者的中位OS应该趋于更长。此外,联合治疗组获得缓解的患者人数也更多。“
“缓解结果和令人鼓舞的OS(尚未出结果)结果为atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗对PD-L1阳性的mRCC患者带来了更多希望”。同靶向治疗相比,atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗的治疗相关严重不良事件更少,类固醇用量更低、并能延迟影响日常生活的症状出现。
“上述研究结果对将来atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗作为PD-L1阳性mRCC患者作为一线治疗提供了支持 ”。
这次新闻发布会主持人,来自加州希望之城的Sumanta Pal博士说道:这些研究结果是“癌症治疗领域的重大突破”。几年来,肿瘤学家一直在争辩作为晚期肾细胞癌患者首选治疗,免疫疗法和靶向疗法孰优孰劣。
“作为此类研究的首项研究,该研究指出,atezolizumab和贝伐珠单抗联合治疗可有效抑制患者的肿瘤生长,并凸显出了改善患者生存率的趋势”,Pal博士说。“atezolizumab和贝伐珠单抗联合治疗组患者的完全缓解(肾癌的症状和体征完全消失,维持一个月以上)率更高,这一点非常鼓舞人心。”。
该研究的另一个重要启示是揭示了贝伐珠单抗和atezolizumab联合治疗更高的耐受性,他补充说。就副作用而言,atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗在某些方面比mRCC的口服靶向药更具优势。
该试验纳入了915例未经治疗的mRCC患者。研究员将患者随机分配到atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗组或舒尼替尼治疗组。在过去的10年里,靶向药舒尼替尼一直是mRCC患者的标准一线治疗,Motzer博士说。
Motzer博士报告说,研究员在15个月的中位随访时间结束后,一项分析发现,atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗组PD-L1阳性患者的PFS比舒尼替尼治疗组PD-L1阳性患者多3.5个月。所有受试患者中约40%被检测出PD-L1表达阳性(即肿瘤浸润免疫细胞上PD-L1受体表达>1%)。(从上一段末下移,mCCR中PD-L1阳性的比例,与此处联系更紧密)
在下列其他试验疗效指标中,联合治疗组患者也一直占优势(联合治疗组对舒尼替尼治疗组):
· PFS (所有接受治疗的受试者):11.2个月对8.4个月;
· 生存期(PD-L1阳性患者):尚未达到 对23.3个月;
· 确认的缓解率(PD-L1阳性患者):43%对35%
· 确认的缓解率(所有接受治疗的受试者):37%对33%
· 完全缓解率(PD-L1阳性患者):9%对4%
· 完全缓解率(所有接受治疗的受试者):5%对2%
(临床试验中才有确认缓解率的标准)(*完全缓解:肾癌的症状和体征全部消失,维持一个月以上)
研究结果表明,免疫抑制剂(atezolizumab)和血管生成抑制剂(贝伐珠单抗)联合治疗的安全性更高。随机被分配到舒尼替尼治疗组的患者腹泻、手足综合征、高血压、疲劳、味觉障碍、食欲减退、粘膜炎、口腔炎、无力和呕吐的发生率更高。但联合治疗蛋白尿发生率更高。Motzer还说,联合治疗组仅16%的患者需要使用类固醇药物控制不良反应。
曾经,Nivolumab(商品名:Opdivo)-Ipilimumab(商品名:Yervoy)双药联合对晚期肾细胞癌患者的疗效也被评估过。现在看来,Atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗的安全性和有效性也优于nivolumab-ipilimumab免疫双药联合,Pal博士表示。
“与舒尼替尼治疗相比,nivolumab-ipilimumab双药联合治疗也可改善新诊转移性肾癌,但有将近60%的患者需要使用类固醇药物来减轻副作用。然而,atezolizumab-贝伐珠单抗联合治疗中仅有16%的患者需使用类固醇药物”,Motzer博士报道