不良反应
以下不良反应在说明书的其他部分有更加详细的论述：
肝毒性[见注意事项]。
间质性肺病/非感染性肺炎[见注意事项]
QT 间期延长[见注意事项]
心动过缓[见注意事项]
安全性数据主要来自超过1200 例接受克唑替尼胶囊单药治疗的ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌患者，
起始剂量250 mg，口服，每日两次，连续用药。在研究A8081005、A8081007 和A8081014 中包括了
252 例中国患者。
由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当
的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。
克唑替尼胶囊最常见的不良反应（≥25%）为视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高
及疲乏。
ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌-研究A8081007
表3 中的数据来自一项随机、多中心、活性药物对照、开放的试验（研究A8081007）中入组的343 例
ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌患者。克唑替尼胶囊组（n=172）的患者口服克唑替尼胶囊250 mg，
每日两次，直到记录到疾病进展、无法耐受治疗或研究人员确定患者不再获得临床效益为止。化疗组
总共有171 例患者接受了培美曲塞500 mg/m2（n=99）或多西他赛75 mg/m2 （n=72），通过静脉输注
给药，每隔三周一次，直到记录到疾病进展、无法耐受治疗或研究人员确定患者不再获得临床效益为
止。化疗组患者均接受培美曲塞，除非在一线或维持性治疗中已经接受了培美曲塞。接受克唑替尼胶
囊和接受化疗治疗的患者的中位研究治疗持续时间分别为7.1 个月和2.8 个月。
64 例（37.2%）接受克唑替尼胶囊治疗的患者和40 例（23.4%）化疗组患者报告了严重不良反应。接
受克唑替尼胶囊治疗的患者报告的最常见严重不良反应为肺炎（4.1%）、肺栓塞（3.5%）、呼吸困难
（2.3%）和间质性肺病（ILD；2.9%）。有9 例（5%）接受克唑替尼胶囊治疗的患者出现了致死性不
良反应，包括：急性呼吸窘迫综合症、心律不齐、呼吸困难、肺炎、非感染性肺炎、肺栓塞、ILD、呼
吸衰竭和脓毒血症。
此外，现行欧盟说明书**中还报告了，导致中断给药的最常见的不良反应为中性粒细胞减少症（8%）、
转氨酶升高（8%）、恶心（5%）和呕吐（3%）。
接受克唑替尼胶囊治疗的患者中，16%的患者因不良反应而需要减少剂量。导致克唑替尼胶囊减量的最
常见不良反应有ALT 升高（7.6%），还包括一些同时伴随AST 升高、QTc 间期延长（2.9%）和中性
粒细胞减少（2.3%）的患者。
接受克唑替尼胶囊治疗的患者中，因不良反应而停止治疗的比例为17.0%。因接受克唑替尼胶囊治疗而
停止治疗的患者最常见不良反应为ILD（1.7%）、ALT 和AST 升高（1.2%）、呼吸困难（1.2%）和肺栓
塞（1.2%）。
A8081007 研究中中国受试者的安全性信息（数据截至2012 年3 月30 日）
研究A8081007 中，29 例ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌（经Vysis ALK Break-Apart FISH 检测鉴定）
中国（包括中国大陆、台湾和香港）患者被随机分配接受克唑替尼治疗（12 例，口服250 mg，每日两
次）或化疗（17 例）。截至2012 年3 月30 日，10 例患者（9 例接受克唑替尼治疗，1 例化疗）仍在
研究中。在此小群体中，未有非预期安全性相关发现。1 例接受克唑替尼患者和3 例化疗患者因治疗相
关的不良事件而永久停药。最常见严重不良反应（≥30%）包括腹泻（67%）、呕吐（67%）、视觉异
常*（50%）、中性粒细胞减少*（50%）、转氨酶升高*（42%）、恶心（33%）、咳嗽*(33%）、晕眩
*（33%）、贫血*（33%）、口腔炎*（33%）、低蛋白血症（33%）和白细胞降低（33%）。
ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌-研究A8081005
研究A8081005 中的安全性分析人群包括在临床试验中接受克唑替尼胶囊治疗的934 例ALK 阳性的转
移性非小细胞肺癌患者。他们的中位治疗持续时间为23 周。分别有23%和12%的患者因治疗相关不良
事件而中断用药和减量。因治疗相关不良事件而导致永久停药的比例为5%。最常见的不良反应（≥25%）
包括视觉异常（55%）、恶心（51%）、呕吐（46%）、腹泻（46%）、水肿（39%）、便秘（38%）
和疲乏（26%）。
此外，现行欧盟说明书**还报告了以下不良反应：
研究A8081005 中最常见的3 级或4 级不良反应（> 3%）为中性粒细胞减少症、转氨酶升高和便秘。
在晚期肿瘤患者中进行的1 期安全性、药代动力学和药效学研究A8081001
如现行欧盟说明书**所指，研究A8081001 中安全性分析人群包括接受克唑替尼治疗的149 位患者。他
们的中位治疗持续时间为43 周。研究A8081001 中最常见的不良反应(≥25%) 包括恶心、视觉异常、腹
泻、呕吐、水肿、便秘、眩晕、疲劳和食欲减退。