抗抑郁药联用苯二氮䓬的三个问题 | 研究速递

医脉通导读

当成年抑郁患者开始抗抑郁药治疗时，以下三个问题有待回答：

一、同时联用苯二氮䓬的比例有多高？

二、同时联用苯二氮䓬对患者坚持抗抑郁治疗是否有影响？

三、最开始一旦联用，有多大的可能性会导致苯二氮䓬长期使用？

启动抗抑郁药治疗时，同时联用一种苯二氮䓬的情况并不少见，其目的多为改善疾病或用药早期相关的焦虑及失眠症状，且疗效通常较为明显。然而，苯二氮䓬类药物本身即可带来一系列风险，包括依赖；对于部分个体而言，形成依赖仅需几周，而停药却颇费周折。

研究简介

为探讨美国近年来启动抗抑郁药治疗时联用苯二氮䓬的变化趋势，评估联用对于抗抑郁疗程的影响，以及由此带来的苯二氮䓬长期使用的风险，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校等机构的研究者使用了来自美国商业理赔数据库的信息，共纳入了2001年1月1日至2014年12月31日之间，被诊断为抑郁且开始使用抗抑郁药，但在过去一年内未使用抗抑郁药或苯二氮䓬的18-64岁个体。研究中，同时联用被定义为处方抗抑郁药的当天同时出现了苯二氮䓬类药物的处方开销。

本项研究于6月7日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry，影响因子14.417）。

研究结果

研究共纳入了765 130名成人抑郁患者，中位年龄为39岁，四分位距29-49岁；女性占大多数（66.3%）。针对开头三个问题的回答如下：

一、同时联用苯二氮䓬的比例有多高？

765 130名患者中，81 020人（10.6%）在启动抗抑郁药治疗的同时联用了苯二氮䓬。

值得注意的是，近年来，这一处方模式呈现上升趋势，从2001年的6.1%（95% CI, 5.5%-6.6%）上升至2012年的12.5%（95% CI, 12.3%-12.7%），平均每年升高0.49%（95% CI, 0.47%-0.51%）。随后进入平台期，2014年为11.3%（95% CI, 11.1%-11.5%）。

对患者年龄及医师类型进行分组分析，结果差异不大；趋势增长最明显的是25-34岁的患者群体。

二、同时联用苯二氮䓬对患者坚持抗抑郁治疗是否有影响？

是否联用苯二氮䓬与坚持抗抑郁药治疗的患者比例

（Bushnell GA, et al. 2017）

首先，启动治疗3个月后，同时联用/未联用苯二氮䓬的患者中分别有67.3%和70.3%仍在坚持抗抑郁药治疗；6个月时，上述比例分别下降至44.3%和47.1%。

倾向评分加权后，6个月时的结果并无显著变化，提示是否同时联用苯二氮䓬对患者坚持接受抗抑郁治疗并无实质性影响。

三、最开始一旦联用，有多大的可能性会导致苯二氮䓬长期使用？

最开始联用苯二氮䓬的患者中，大部分（64.0%）在第一张处方后即不再使用此类药物；然而，也有12.3%（95% CI, 12.0%-12.5%）的患者在6个月后仍在使用苯二氮䓬。

与长期使用苯二氮䓬相关的因素包括：第一张苯二氮䓬处方更大，药量可使用更长时间；第一张处方中的苯二氮䓬为长效药物；近期被处方阿片类药物等。

结论

总而言之，启动抗抑郁药治疗的患者中，有十分之一同时联用了苯二氮䓬。然而，此举对于抗抑郁疗程本身并无实质性影响。考虑到苯二氮䓬自身存在的风险，在抗抑郁药的基础上联用此类药物需要更加谨慎；即便使用，也应尽可能局限于短期。

现行指南普遍对苯二氮䓬的使用时长进行了限制。例如，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南警告称，由于尚不明确在抗抑郁药治疗开始时联用苯二氮䓬能否获得期望中的疗效及保证耐受性，针对正在使用抗抑郁药的患者，不建议使用苯二氮䓬超过2周。

延伸阅读

难治性抑郁：苯二氮䓬在捣乱？

创伤后应激障碍：苯二氮䓬无益且有害

文献索引：Bushnell GA, et al. New Use and Subsequent Long-term Benzodiazepine Use in Adults With Depression, United States, 2001-2014. JAMA Psychiatry. Published online June 7, 2017. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.1273

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