干货|化学药物结构确证实践案例详解

药品注册申报时，申报资料中“特性鉴定”项要求对药品中涉及的原料药和可能杂质、中间体的结构进行确证，企业需要提供具体的研究数据和图谱，并进行解析确证。

由此，如何得到全面完善的结构确证报告也成为了药企关心的重点之一。根据《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》，一般化学药物结构确证的方法如下：

针对不同物质的结构特点，采用最合理的测试方案和解析思路，才可得出系统的结构确证报告。可溯源的完整测试数据则是结构确证报告质量保障的基石。

微谱医药是国内专业的结构确证项目研究服务机构，至今已帮助国内近百家药企，累计完成1000余个化合物的结构确证项目，其中不乏困扰客户的发补问题，微谱医药用自己过硬的技术实力及贴心的客户服务帮助客户解决难题。

案例一：

某原料药杂质母核结构如图，是一个简单的吡啶环取代物。在结构确证红外可见光谱的测试结果中，在2000-1800cm-1的范围内观测到明显的吸收峰。在此范围内出现吸收峰通常是来自三键（如烯键和氰基）、累积双键及B-H、P-H、Si-H等键的伸缩振动，然而在样品结构中并无以上结构信息。

通过文献查阅，技术人员判断该处出峰可能来自杂芳环中C-H键和C=C键的倍频峰和组频峰，对此测试结果给出了合理的解释。

案例二：

某原料药的核磁共振测试结果中，核磁氢谱中观测到两组信号出峰，两组信号峰的积分面积约为0.35：1。

通过变更测试溶剂，发现两组信号峰的积分面积发生改变。故技术人员推测该物质在溶液状态下可能出现了构象异构的现象，因其在不同溶剂中两种异构体的比例不同。

随后根据文献查阅，发现由于该原料药N元素处特殊的二面角结构导致了其特别的构象现象，存在一种主要构象和一种次要构象。

案例三：

某原料药的杂质是游离碱与磷酸结合的形式，在确证结构的过程中，需要使用一种简单有效的方法测定游离碱与磷酸结合的比例。

结合以往的项目经验，技术人员采用定量磷谱的方式，帮助客户确定了样品中磷酸的比例。

结语：

微谱医药拥有FTIR、UV-VIS、NMR、MS、XRD、TGA、DSC、ORD、有机元素分析仪等完善的仪器平台，配备了具有8年以上结构确证经验的技术团队，硕士比例100%，并陆续招募有实践经验的新鲜力量。

我们一直秉持“原则法规是基础，方案执行是关键，仪器能力是保障，解析能力是竞争力，质量体系是后盾”的理念，帮助药企夯实药品注册资料，助力企业成功注册申报。

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