NTRK融合突变致癌机理详解

参考 这个突变似“渣男”，脚踏二十几条船—NTRK融合突变致癌机理详解_基因

把NTRK称为“渣男”，是因为这个基因非常爱劈腿，它把“原配”弃之不顾，天天到外面沾花惹草。从1989年至今，科学家已经在NTRK身边发现了多达23个“出轨对象”。而且它每一次“出轨”被曝光，都会牵扯出一到多种癌症。

1.了解NTRK基因和TRK蛋白

首先强调一个知识点，NTRK是一种基因，TRK是一种蛋白。

NTRK在成为“渣男”（发生融合突变）之前，全称叫做神经营养因子受体酪氨酸激酶基因。NTRK包括NTRK1、2、3，分别编码TRKA、B、C，这三种蛋白统称为TRK家族蛋白，通常在神经组织中表达，是一类神经生长营养因子受体 。TRK的主要功能，就是保证每一个神经细胞都能够完成分化，并不断更新、修复，最终这几百亿个神经细胞构成了我们复杂而强大的神经系统。

2.正常TRK如何发挥功能

我们先要了解它的两个主要部分：细胞内的络氨酸激酶，细胞外的原肌球蛋白。我们可以把这两个结构理解为一对夫妇。丈夫络氨酸激酶，名字里就带个“激”字，所以很容易激动。它只想不停让细胞不停分裂、增加数量，满足自己的事业心。而原肌球蛋白是个“蛋”（淡）定的妻子。它可以抑制络氨酸激酶的能力，弥补它性格上的不足。这样的组合保证了神经细胞只有在合适的时间和地点才会发生分裂，而这个决定何时何地的信号，就是神经营养因子（NTFs）。

只有当NTFs与原肌球蛋白结合时，络氨酸激酶才会被激活，神经会发生分裂、增殖，向着NTFs浓度高的地方生长。而如果原肌球蛋白没有得到NTFs的信号，络氨酸激酶就只能处于失活状态，等待下一次发挥能力的时机。

3.NTRK融合，渣男诞生

NTRK抓紧每一次基因复制的机会，不断勾搭其他基因片段，想要与它们进行融合，达到抛弃原肌球蛋白的目的——它勾搭的那些基因片段甚至与它都不在同一条染色体上！

这种发生融合突变的NTRK基因，会在编码原肌球蛋白的片段发生断裂，并与其他不相干的蛋白基因接到一起。它所产生的突变型TRK受体的胞内部分依然是络氨酸激酶，而胞外部分的“原配”妻子已经被气走，不知所踪，换成了不知从哪儿找来的小三小五小二十（其他蛋白）。

于是，突变后的TRK开始没日没夜地释放信号，变成了不折不扣的恐怖分子。这时的细胞已经不是普通细胞了，是癌细胞。