乐启生免疫细胞疗法：主动疗法

激活体内免疫反应的主动免疫疗法

 

通过激活体内的免疫系统，提升抗癌能力的方法称为主动免疫疗法。这里主要有注入可能活化免疫的「非特异性免疫增强剂」、注入具有抗癌或凝聚免疫细胞功能细胞因子的细胞因子疗法、以癌细胞特定蛋白质为标识制作癌抗原的癌症疫苗疗法，以及具有向T细胞递呈癌抗原信息的树突细胞疫苗疗法。

 

1.最早被开发的非特异性免疫增强剂

 

非特异性免疫增强剂作为免疫疗法的先驱，是1970年代之前研究开发的免疫疗法。非特异性免疫增强剂由微生物、菌类等提取物合成，单独使用效果不佳，在临床一般结合手术、化疗、放疗联合使用。

非特异性免疫增强剂

 

•由微生物或菌类等提取物合成

•可提高免疫力

•联合手术、放疗、化疗使用

2.细胞因子活化攻击异物的免疫细胞

进入1980年后研究开发了细胞因子疗法。通过向体内注入能够抗癌或凝聚免疫细胞功能的细胞因子，从而提升免疫细胞对癌细胞的攻击力。这些细胞因子包括白介素、干扰素药物。

 

细胞因子疗法

•向体内注入细胞因子物质，活化免疫细胞

•使用白介素、干扰素等药物

3.使用癌抗原的疫苗疗法

癌症疫苗疗法指将癌细胞的特有蛋白质作为免疫抗原，刺激免疫细胞攻击癌细胞。癌抗原分为用患者自体细胞制作的抗原，和人工合成的癌抗原。不管是哪种抗原，都要通过疫苗活化特异性T细胞，从而提高对癌细胞的攻击能力。

注※.疫苗就是将病毒或细菌处理后，预防该异物感染的药物。同理，用癌细胞特殊的蛋白质(癌抗原)可以活化攻击癌细胞的T细胞。

癌症疫苗疗法(使用癌抗原的疗法)

•利用癌细胞特有标识作为癌抗原，刺激免疫细胞

•制作癌抗原有时需要使用患者自身的癌细胞

4.具有强抗原强递呈能力的树突细胞疗法

树突细胞可以将第一道防线——自然免疫攻击的癌细胞的信息传递给第二道防线——特异免疫。树突细胞疗法就是，利用树突细胞能传递癌细胞特有信息的的能力，激活淋巴细胞特异免疫的治疗方法。

树突细胞疗法指，提取体内树突细胞，使之存储记忆癌抗原的信息，通过其向特异免疫的淋巴细胞传递癌细胞信息的能力，回注体内后激活淋巴细胞的治疗方法。注射能够传递癌抗原信息的树突细胞，使体内的T细胞能及时并快速攻击癌细胞。此外，也有不使用癌抗原，直接将树突细胞注入癌组织的方法(无法检索到抗原时使用)。

树突细胞疗法(使用树突细胞的治疗方法)

•使用能够将癌抗原(癌细胞的标识)信息传递给T细胞的树突细胞

•使树突细胞存储记忆癌抗原的信息

•或者，直接将树突细胞注入癌组织内

.新生抗原(Neoantigen)

新生抗原也称作新抗原、肿瘤特异变异抗原等，即癌细胞特有的基因突变而衍生出的变异抗原。在正常细胞中不可能发现新生抗原，只有癌细胞上才存在新生抗原。每一位癌症患者的新生抗原都不同。截至目前的研究成果显示，新生抗原发现越多的癌症，引起免疫反应的免疫原性越高，与免疫检查点抑制剂等其他免疫疗法的向好性也越强。

6.新生抗原+树突状细胞疫苗疗法

新生抗原树突状细胞疫苗疗法是指，用新生抗原代替过去的肿瘤相关抗原，以新生抗原为树突状细胞的标识，诱导免疫反应的治疗方法。

新生抗原的树突状细胞疫苗疗法，是根据每位患者的癌细胞生成的基因突变信息，以及患者自身的HLA分型信息合成的新抗原。过去的树突细胞疫苗使用共同抗原，可提示的癌细胞抗原种类有限，新生抗原提供的癌细胞抗原更广泛，疗效更值得期待。

Topics

1 新生抗原与相关抗原

•新生抗原(Neoantigen)

2004年世界首次报告解析了人类全基因组，人类基因由60亿对碱基组成。细胞在分裂时这60亿对碱基都要被复制，数量庞大的碱基复制会出现偶然的、无序的错配=复制错误，这种现象称作“突变”，而新生婴儿没有这种突变。在病人的癌细胞上可以找到数十个到数千个这样的突变，同时，任意两位癌症患者的突变都不会完全相同。把这些基础的突变解析后人工合成的蛋白质就是新生抗原。要得到新生抗原需要3步：1-完整解析病人的癌细胞基因;2-个性化寻找新生抗原;3-合成新生抗原。

•相关抗原(Oncoantigen)

相关抗原是癌细胞生成的蛋白质，有时也在正常细胞上出现。免疫系统通过识别主要在癌细胞上出现的特殊蛋白质识别癌细胞后发起攻击。如DC识别癌细胞后诱导T细胞发动对癌攻击。如癌WT-1、NY-ESO-1、HER2、MUC1、melanocyte等。

Tooics

2 新生抗原和相关抗原比较

 

新生抗原与相关抗原的机理、来源不同，对个体而言哪种更有效尚无科学证据，对多数人而言解析鉴定出的新生抗原个数越多月有效;新生抗原的递呈能力可能很强，也可能很弱，因人而异;运用新生抗原的经验比相关抗原少。