文献阅读——肿瘤转移和L1CAM的关系

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这个文章说明了以下几点内容。
第一：L1CAM和转移起始能力、组织再生能力相关。
第二：类器官中L1CAM和完好的上皮无关但是和发生炎症的上皮的再生相关。
第三：在人组织和小鼠模型中，L1CAM和腺癌的起始不相关，但是和原位上皮癌的转移和耐药相关。
第四：L1CAM高表达细胞和LGR5高表达的细胞存在部分重叠。
第五：扰乱细胞之间的上皮接触会引起L1CAM的E-cadherin-REST转录抑制
，同时将耐药的祖细胞从L1CAM低表达的状态转换为L1CAM高表达的状态。
L1CAM定义了结肠癌中再生的转移起始细胞的起源

摘要
拥有干性特性的转移起始细胞促进癌症致死率，但是他们的起源和于原发性肿瘤起始干细胞的相关性仍旧不清楚。我们发现在结肠癌中L1CAM阳性的细胞有转移起始能力，并且我们定义他们和组织再生的关系。L1CAM在稳态的肠上皮中不表达，但是随着结肠炎和结肠癌类器官的生长在上皮再生中被诱导和需要。通过使用人组织和小鼠模型，我们发现L1CAM是必需的对于腺瘤的起始但是是需要的对于原位癌的增殖，肝转移定植和耐药。L1CAM高表达细胞部分重叠和LGR5高表达的干细胞样细胞在结肠癌类器官中。扰乱细胞之间的上皮接触引起E-CAD的L1CAM的转录的抑制、转换耐化学药的结肠癌祖细胞从L1CAM低变成L1CAM高表达。所以，L1CAM依赖的出现在再生的肠细胞当上皮完整性丢失的时候，和肿瘤起始细胞展开的时候的伤口愈合的表型。

前言
转移是肿瘤相关死亡的主要原因。持续性和致命的复发扩散的肿瘤被通过在远端有重新产生在肿瘤的能力干细胞样的细胞驱动。除了人癌症的异质性，共享的特征操作上定义了表型转移起始细胞。但是，机制促进肿瘤起始细胞的出现，分子介质和相关性对于细胞其实原发肿瘤（即肿瘤干细胞）仍旧不清楚。
这里我们提出人转移起始细胞的七医院通过他们marker的表达和转移起始功能的介导者，L1细胞粘附分子。尽管L1CAM最开始被定义为神经元细胞粘附分子，我们已经证明它是必不可少的分子在扩散的肿瘤细胞从乳腺、肺、肾和结肠来开始扩增在大脑、肺、肝和骨头。从远端器官循环中渗出，这些转移祖细胞使用L1CAM来粘附和传播在毛细血管表面并且激活传导敏感的转录因子YAP和MRTF，被需要在转移性产物的起始在血管周的位点。开始转移定植的肿瘤细胞怎样和如何获得能力去表达L1CAM仍旧是一个问题。L1CAM在大多数正常组织当稳态的时候不表达，包括快速增殖的组织例如肠上皮，但是在大多数实体瘤中L1CAM表达是和侵略性的疾病和差预后相关的。
通过使用原代肿瘤和肝转移的结肠癌病人，结肠炎和肠癌的小鼠模型，单细胞分析，我们定义了内容出现在肠道上皮表达L1CAM的细胞，在肠上皮再生中必要的角色和使用这个分子对类器官形成、肿瘤进展和转移的耐药CRC祖细胞调节L1CAM动态表达的机制。
L1CAM表达和依赖于它存在的转移的表型，出现当上皮完整性被破坏，转移起始细胞的肿瘤再生状态一种再生的特征。
我们的工作定义了功能能力和表型可塑性LICAM高表达的肿瘤细胞拥有转移其实能力，这些细胞和LGR5高表达的干细胞样细胞需要对于内稳态和E-cadherin-REST机制调控那些细胞中L1CAM的动态表达。