2022-09-26

对抗 VEGF 抑制剂的原发性或获得性耐药仍然是癌症治疗中的常见问题。因此，识别潜在的生物标志物可以更好地理解精确的机制。通过 GEO 数据库，分别收集了与贝伐单抗 (BV) 对卵巢癌、胶质瘤和非小细胞肺癌耐药相关的三个谱用于筛选，并发现了两个基因。 A-激酶锚定蛋白 12 (AKAP12) 是这两个基因之一，与某些癌症的肿瘤发生相关。然而，AKAP12 在泛癌中的作用仍不清楚。

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• 研究首先通过生物信息学工具系统分析了 AKAP12 与抗 VEGF 抑制剂的敏感性、临床预后、DNA 甲基化、蛋白质磷酸化和免疫细胞浸润在各种癌症中的关系，发现 AKAP12 在抗 VEGF 治疗的癌症中上调，包括卵巢癌 (OV)、胶质母细胞瘤 (GBM)、肺癌、 和结直肠癌 (CRC)。
• AKAP12 的高表达表明接受抗 VEGF 抑制剂的 OV、GBM 和 CRC 患者预后不佳。
• AKAP12 表达与癌症对抗 VEGF 治疗的敏感性呈负相关。
• 临床预后分析表明，AKAP12 表达预测各种癌症类型的预后较差，包括结肠腺癌 (COAD)、OV、GBM 和肺鳞状细胞癌 (LUSC)。
  基因突变状态可能是 AKAP12 参与耐药性的关键原因。

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此外，在几乎所有癌症类型中都检测到 AKAP12 的低表达，高甲基化可以解释其表达降低。
在乳腺癌、肾透明细胞癌和肺腺癌中观察到 T1760 的磷酸化降低。对于免疫学意义，AKAP12 与各种癌症中促肿瘤相关成纤维细胞 (CAF) 的丰度呈正相关。

• 生信分析表明，“细胞连接组织”和“MAPK通路”参与了AKAP12的作用。
• 通过研究单细胞测序数据发现 AKAP12 表达与肺腺癌的转移以及视网膜母细胞瘤的分化和血管生成密切相关。

研究提示AKAP12 在各种癌症中的双重作用，AKAP12 可以作为 OV、GBM、LUSC 和 COAD 中抗 VEGF 耐药的生物标志物。

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Liang, Qiuju et al. “Pan-cancer analysis of the prognosis and immunological role of AKAP12: A potential biomarker for resistance to anti-VEGF inhibitors.” Frontiers in genetics vol. 13 943006. 30 Aug. 2022, doi:10.3389/fgene.2022.943006