罗氏的自闭症新药是脱裤子放屁吗?

前次提到,罗氏正在推进一种名叫RO7017773的自闭症新药的临床研究,而这个药的作用机理是激活大脑神经元上面的神经递质GABA的受体,让大脑容易安静下来。

就有人问,照你说的,那这个药做的不就是GABA干的事吗?GABA补充剂卖得到处都是,这药厂干嘛瞎费力气费钱研究这样的新药?GABA补充剂不香吗?

香不香,吃了才知道。

GABA长这个样子,正名叫做γ-氨基丁酸。结构虽然简单,在我们身体中的地位可不低,它是最主要的抑制性神经递质,能结合神经元上面的特定GABA受体,让兴奋不已的神经元安静下来。

我们可以简单地把GABA理解成一把特殊的销子,而GABA受体是细胞这个高压锅上的放气阀。只要把GABA这把销子插入GABA受体这个放气阀,噗的一声,原本一肚子气要炸的细胞高压锅就泄了劲,安安静静继续炖排骨。

既然如此,GABA的重要性不言而喻。太少了,神经元整天膨胀着,这人就整天各种暴躁,厉害了还会癫痫发作;当然要是太少了,这人就整天没精神,昏昏欲睡。

这么要紧的东西,你摸着良心想想,是随便吃点什么就能调整的吗?况且GABA恨不得无处不在,连黄豆芽里面都有不少,你见吃了黄豆芽倒头睡着的人吗?那还费什么劲去做蒙汗药啊!

其中的原因,是因为大脑就和最高司令官一样,被文工团紧密保护着,决不让阿猫阿狗随便进出。这个保护圈就是血脑屏障,在正常情况下,血脑屏障的关防是如此地严格,以至于除了大脑缺了马上活不成的水、氧气、二氧化碳和血糖之外,其它东西若是不得到特殊许可,门都别想摸着。

像GABA这样能左右大脑功能的玩意,吃下肚后想大摇大摆穿过血脑屏障?你以为自己也是个人只要改个姓就是二代呢?除了念念蜀道难,没你啥事。

那为啥GABA补充剂又信誓旦旦说自己各种老牛逼呢?

原来从1958年起,陆陆续续已经有好些个研究证明,注射到体内的GABA不能穿越血脑屏障。然鹅不幸的是,又有几个研究说,俺觉得能穿过啊?虽然它们连用的什么试剂都不肯摆明了说。

但这问题很严重啊!大脑和补充剂里面是GABA,要是你弄的是GAB4,看着像得很,但性质可能差十万八千里呢!绝好的例子就是吗啡和海洛因。哥两个长得那么像,但一个不能穿过血脑屏障因而当作镇痛药用,一个轻而易举能穿过血脑屏障成了头号毒王。

这样的研究,虽然不打几十个问号不行,但毕竟是反证,反正摆那里了,信不信由你。

还有个要紧的问题,就是这些研究都用的是动物。。。没有人体研究。。。所以这话说着就总觉得差口气。

因此,即使有药物常识的人都同意吃下去的GABA难以穿越血脑屏障,但也只能眼睁睁看着人把水搅浑。

当然,这么搅浑水档次有些偏低,因此还有个说法是肠神经系统——是不是眼睛一亮,立刻想到差不多要包治百病的脑肠轴理论了呢?

聪明!

肠神经系统中有数以亿计的神经元,密密麻麻的的GABA受体,所以。。。

所以GABA会顺着链接肠神经系统和大脑的迷走神经,爬啊爬地,像猴子爬树一样,爬到大脑中去?

不管你信不信,反正有人信。

那不想趟这些浑水的人怎么做呢?怎么用药物调整脑子里面的GABA呢?

大致办法有三个。

一是李代桃僵。就是仿着GABA造一些也能插进GABA受体这个放气阀的“假”销子,并且这些“假”销子还能比较顺利地穿过血脑屏障。这类药物中有名的有治疗癫痫和焦虑症的普加巴林,还有加巴喷丁。

二是借刀杀人。神经元表面有些东西总是试图把用过的GABA给抽进去处理掉,所以如果把这些东西给用药堵住,那么用过的GABA就能反复使用,相当于增加了GABA的量。

三是围魏救赵。就是拿GABA受体这个放气阀做文章,设法改变它的结构,让它更容易被GABA放气。这类药物中最有名天天吃的,就是日日不可无的杯中物了!几杯下肚,倒也,倒也,倒也。如果觉得把杯中物当做药物过于轻率,那坐第一把交椅,巴比妥是妥妥的。

罗氏研发人员脑子里面的GABA可能还没有多到要去趟浑水,所以他们做的这个自闭症药物RO7017773,也是围魏救赵的路数。至于这么做是不是脱裤子放屁,只要脑子没有什么贵恙,想必能做出正确判断。

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