学术速运|通过剂量和时间分辨的蛋白质组学来解密药物作用和蛋白质修饰

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​题目:Decrypting drug actions and protein modifications bydose- and time-resolved proteomics

文献来源:10.1126/science.ade3925 (2023) (Science)

代码:无

简介:虽然大多数癌症药物通过改变翻译后修饰(PTMs)来调节细胞通路的活性,但令人惊讶的是,关于药物调节的PTMs的程度和时间和剂量反应特征,我们知之甚少。在这里,作者介绍了一种称为decryptM的蛋白质组学分析方法,该方法可以量化细胞中数千个经前磁刺激的药物PTM调节,以阐明靶点参与和药物作用机制(MoA)。例子包括通过化疗药物检测DNA损伤,到识别激酶抑制剂的药物特异性PTM信号,到证明利妥昔单抗通过过度激活B细胞受体信号杀死cd20阳性B细胞。对13种细胞系中31种癌症药物的解密ptm谱分析显示了该方法的广泛适用性。得到的180万剂量反应曲线作为蛋白质数据库的交互分子资源提供。

主要内容:

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