2022-11-24

Blood | 如何改善复发多发性骨髓瘤CAR-T治疗后的预后

原创 图灵基因 图灵基因 2022-11-24 10:11 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

在《Blood》杂志上发表的一项题为“Interventions and outcomes of multiple myeloma patients receiving salvage treatment after BCMA-directed CAR T therapy”的研究中，一组肿瘤学家报告称，使用T细胞的疗法，包括双特异性抗体和其他CAR-T细胞疗法，对复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行BCMA导向的CAR-T细胞治疗后，似乎具有最持久的反应。干细胞移植对这些患者也有一定的疗效。研究结果显示，基于个体患者的特定疾病特征，其他联合化疗也可能具有不同的疗效。

这项研究由纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的肿瘤学家兼副主治医师、医学学士Sham Mailankody，纽约西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所多发性骨髓瘤转化研究主任兼癌症临床研究项目共同负责人Samir Parekh医学博士共同领导。

“这项研究的结果将作为未来前瞻性临床研究的基准，旨在改善CAR-T治疗后进展患者的预后。”Parekh说，“这是第一个报告不同治疗方案对抗BCMA CAR-T治疗后复发的大队列患者的预后的研究。这是骨髓瘤患者最迫切和未得到满足的需求之一，因此，血液学界对此非常感兴趣。”

多发性骨髓瘤是一种破坏性的血癌，它影响骨髓中产生抗体的成熟白细胞，称为浆细胞。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法包括在体外修改患者自身的免疫T淋巴细胞，并将其重新注入患者体内。这种疗法在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者方面非常有效，特别是针对癌性浆细胞上的蛋白B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法。

FDA批准了两种BCMA导向的CAR-T细胞疗法，用于在早期治疗中接受至少三类药物（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。然而，接受BCMA导向的CAR-T细胞治疗后复发的RRMM患者的治疗选择有限，没有既定的护理标准指南。

这项回顾性研究解决了免疫治疗有效性方面的这一主要缺口。研究人员研究了79例RRMM患者的疾病特征、挽救治疗和预后，这些患者在BCMA导向的CAR-T细胞治疗后病情复发。当患者对标准治疗没有反应时给予的治疗称为抢救或挽救治疗。这些患者分别在两家机构接受治疗——Tisch癌症研究所和Memorial Sloan Kettering癌症中心。

研究人员报告称，患者自复发之日起的中位总生存期（OS）约为18个月。79名RRMM患者共接受了237次CAR-T后挽救治疗。第一次挽救治疗的总有效率（ORR）为43.4%，44.3%的患者接受了T细胞参与治疗（双特异性抗体或随后的CAR T）作为挽救治疗。

“我们感到鼓舞的是，后续使用其他新的免疫疗法，如第二种CAR-T细胞疗法或双特异性抗体是可行的，并导致患者产生持久的反应。”Mailankody说，“我们期待着继续进行这项工作，为多发性骨髓瘤患者释放免疫疗法的全部潜力。”