2021-10-14

Sci Adv | 活体成像揭示：阻断粘着斑激酶提高胰腺癌的化疗效果

原创 图灵基因 图灵基因 今天

收录于话题#前沿分子生物学机制

Garvan医学研究所的研究人员进行的一项临床前研究表明，一种新的方法可以提高胰腺导管腺癌（PDAC）的化疗效果。

该研究结果发表在《Science Advances》杂志上的一篇题为“Intravital imaging technology guides FAK-mediated priming in pancreatic cancer precision medicine according to Merlin status”的论文中。

研究人员写道：“PDAC是一种高度转移性、化疗耐药的恶性肿瘤，其特征是致密的结缔组织增生性基质可调节PDAC的进展。”

“通过使癌细胞对化疗更敏感，我们希望提高胰腺癌患者的存活率。”Garvan研究所癌症研究主题负责人、教授、该研究的共同资深作者Paul Timpson博士说，“这项工作是实验室前沿研究的一个有力例子，导致了与业界的合作和潜在的临床转化。”

研究人员研究了粘着斑激酶（FAK），一种细胞质酪氨酸激酶，在包括胰腺癌在内的多种肿瘤中过度表达，在细胞粘附和存活信号传导中发挥重要作用。

研究人员利用成像技术揭示了小鼠模型中活的胰腺癌对治疗的反应。他们观察了使用实验疗法阻断FAK是否可以使癌细胞更容易被化疗破坏。

研究人员写道：“2D和3D体外技术的结合被用于解构基质和上皮FAK抑制在吉西他滨/阿布烷化疗中可能降低PDAC侵袭性的益处。”

研究人员报告说，在他们的实验模型中，当他们在化疗前进行针对FAK的治疗时，他们看到了最大的益处。

“通过使用FAK抑制剂对肿瘤进行预处理，我们改变了癌细胞周围基质组织的硬度、数量和沉积。”该论文的第一作者、Garvan研究所的研究人员Kendelle Murphy博士说，“在这个较软的表面上，癌细胞停滞不前，使它们对化疗更加敏感。实际上，我们增加了这些癌细胞对化疗的脆弱性窗口，减少了我们模型中胰腺癌的生长和扩散。”

研究人员还发现，一种名为merlin胰腺癌细胞的蛋白质水平可能有助于确定哪些个体将从FAK靶向治疗中受益最大。

“Merlin是一种在胰腺癌患者体内以不同水平产生的蛋白质。我们发现，在我们的实验性胰腺癌模型中，低水平的merlin导致我们针对FAK的‘启动’组合方法更有效。”该研究的共同资深作者、Garmin医学研究所高级研究员David Herrmann博士说。

“我们希望通过确定哪些肿瘤产生较少的merlin，我们将能够确定哪些患者可能从我们的新组合方法中获益最多。”

该研究结果将作为与墨尔本Amplia Therapeutics合作的一项新临床试验的一部分进行调查。

“胰腺导管腺癌患者的存活率令人沮丧，几十年来基本没有变化。”研究人员补充道，“我们的方法是一种有希望的新的临床相关途径，可以改善当前的治疗，并可能为患者带来真正的改变。”