理理近期《Lancet》文章BRCA突变问题

最近在《Lancet》杂志发表了一篇名为“Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer(POSH): A prospective cohort study”文章，国内各大主流行业公众号或资讯平台各自发表了不同看法，既有标题党也有专业人士专业点评。通过英文原文，以下由本人对该篇文章做梳理，以做到专业客观。

研究背景需要强调

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本项目招募2000-2008年期间共计2733名初诊年龄为18-40岁的乳腺癌患者，团队进行8年以上追踪回访。

几组数字值得关注

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#1  2733名患者中12%患者（338名18-40岁）发生BRCA基因突变；

#2  统计到死亡678例，其中651例死于乳腺癌；

#3  死亡人数中594例为BRCA阴性；84例为BRCA阳性；

#4  在这些拥有突变的人群中，只有182例患者知道自己存在有害基因突变；155名患者不知道自己存在有害基因突变。

几个结论需要理清

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#1  本研究中的BRCA阴性和BRCA阳性患者，2年、5年或10年的总生存率没有差异；需要理清楚两个事实：a) 本研究是针对18-40岁的年轻乳腺癌患者，而非健康人群。BRCA突变增加健康人群罹患乳腺癌风险，这是共识，这篇文章的任何数据都不能推翻这一共识；b)本研究中的生存率，与2000-2008年期间的各个因素有关，比如药物获批、治疗理念、治疗方案等强相关；故本研究与适应健康人群进行BRCA筛查无任何相关性。

#2  对于年轻的乳腺癌患者来说，BRCA突变阳性是好事。BRCA突变的肿瘤细胞对化疗敏感，对PARP抑制剂敏感（olaparib刚获批乳腺癌胚系BRCA突变、Her2阴性转移性乳腺癌）等，能让患者获益。故本研究支持年轻乳腺癌患者或三阴性乳腺癌患者BRCA阳性（需要筛查）是好事。

#3  本文的一篇评论文章《Breast cancer in young women: do BRCA1 or BRCA2 mutations matter?》抛出一个问题：已经确诊的年轻乳腺癌患者，且BRCA突变阳性时，预防性切除能否给患者带来获益。 该问题作者未进行回答，需要将来更多的研究。

#4  乳腺癌患者10年生存率大概在70%左右，对于年轻患者来说依旧是噩梦，尤其是医疗条件较差的情况。Juliet手术后也可能罹患其他肿瘤，但她最易感乳腺癌发生风险已大大降低了。故采取医学手段进行提前预防罹患乳腺癌发病风险非常重要（适应健康人群进行BRCA筛查是一种一级预防手段）。