2022-11-02

Sci Adv | 先天免疫的性别差异解释为什么肾上腺癌在女性中更常见

原创 图灵基因 图灵基因 2022-11-02 10:11 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

法国国家科学研究中心（CNRS）的研究人员进行的一项小鼠研究证明了为为什么肾上腺癌在女性中更常见，以及为什么她们的预后可能更差。他们对雄性小鼠的研究表明，巨噬细胞的招募量更大，可以清除肿瘤细胞。因此，在雄性小鼠中很少见到恶性肿瘤进展；而在雌性小鼠中，巨噬细胞不能减缓肿瘤的生长，最终导致肿瘤转移。

该研究发表在《Science Advances》杂志上的一篇题为“Sexually dimorphic activation of innate antitumor immunity prevents adrenocortical carcinoma development”的文章中。

“与大多数癌症不同，肾上腺皮质癌（ACCs）在女性中的发病率高于男性，但这种性二型性的潜在机制仍不清楚。”研究人员写道，“在这里，我们展示了小鼠肾上腺皮质中Znrf3的失活，再现了ACC患者中最常见的变化，与性二型肿瘤进展相关。”

通过分子分析，该团队确定肿瘤巨噬细胞的招募依赖于睾酮。

“通过RNA测序、流式细胞术和IHC分析相结合，我们表明Znrf3 cKO雄性在诱导衰老后，能有效地从癌前转化的早期阶段招募巨噬细胞。”研究人员写道，“我们进一步证明，这些巨噬细胞分化为强大的吞噬细胞，是清除癌前细胞所必需的。虽然女性也会对癌前转化产生先天免疫反应，但与男性相比，这种反应较晚，而且永远无法有效清除癌前细胞。”

在简单地给雌性注射这种激素后，能够消灭肿瘤细胞的巨噬细胞就被征集起来进行战斗。基于这些发现，科学家们利用人类的数据进行了另一项研究，发现患有肾上腺癌的男性和女性之间巨噬细胞募集率存在相同的差异。

他们的发现表明，激素刺激可能具有治疗此类癌症的潜力，此类癌症的五年生存率不到30%。

“总之，这些数据表明，吞噬巨噬细胞是ACC性二态性的关键角色，在对抗这种毁灭性癌症的斗争中，它们可能是此前未被确认的盟友。”研究人员写道。