药物滥用第五篇介绍

THC：

        四氢大麻酚（Tetrahydrocannabinol,THC），是一种有机化合物，化学式为C21H30O2，是大麻植物中的一种化学物质，也是大麻中最主要的活性成分之一。THC可以产生放松和幻觉的效果，有助于改善情绪，改善睡眠质量，减轻疼痛，抗炎，抗癌，抗抑郁症等等。        THC作用于大脑中的一种叫做大麻素受体的物质，这些受体可以调节大脑中的某些化学物质，如血清素和多巴胺，从而产生放松和幻觉的效果。THC也可以抑制有害的兴奋物质，如炎症性物质，从而减轻疼痛和改善情绪。此外，THC还可以抑制癌细胞的生长，减少癌症的发病率。

图1 THC结构式

6-MAM：

       海洛因滥用的特异性检测物—6-单乙酰吗啡

      阿片类物质主要包括吗啡、海洛因、可待因等阿片类生物碱，其在体内共同的代谢产物为吗啡，其他代谢产物还包括去甲吗啡、去甲吗啡-3-醚的硫酸盐、吗啡-3，6-二葡萄糖醛酸化物等等。6-单乙酰吗啡(6-MAM，也被称为6-单乙酰吗啡，或6-AM)是三个海洛因活性代谢物中的一个(二乙酰吗啡)，其他是吗啡和吗啡-6-葡糖苷酸。海洛因在体内快速的形成6-AM，接着要么被代谢称为吗啡,要么从尿液中被排泄出去。因为对海洛因来说6-AM是特别的代谢物，因此6-AM的识别被认为是使用海洛因的明确的证据。

       海洛因在体内代谢很快，血中半衰期仅为3-9 分钟，经体内酯酶水解为6-单乙酰吗啡（6-monoacetylmorphine/6-acetylmorphine, 6-MAM /6-AM），又称O6-单乙酰吗啡。由于吗啡和可待因无法在体内进行乙酰化形成6-单乙酰吗啡，而海洛因的代谢产物中含有6-单乙酰吗啡，因此美国健康与人类服务部(DHHS) 建议将6-单乙酰吗啡作为海洛因滥用的特异性检测物。6-单乙酰吗啡在体内的半衰期约35 分钟，随后快速代谢成吗啡。滥用海洛因者尿液能测出6-单乙酰吗啡的时间一般在24小时内，吸食后的最佳检测时间为2-8小时。此外有研究表明，海洛因滥用的时间越长、滥用的量越大、末次滥用与取尿检验间隔时间越短，检出海洛因或6-单乙酰吗啡的可能性越大。

图2 6-MAM结构式

TRA：

       曲马多（Tramadol）在全球范围内正逐步取代高亲和力阿片类药物用于急性和慢性疼痛治疗。

      TRA为合成的可待因类似物。通过抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-羟色胺浓度，影响痛觉传递其作用。

      曲马多是发现的第一个具有双重镇痛作用的阿片类药物，既是阿片受体激动剂，对μ受体有较弱亲和力；又通过抑制 5- 羟色胺（ 5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取，影响痛觉传递而产生镇痛作用。曲马多是一消旋混合体，[+] 对映体对 5-HT 再摄取的抑制作用较强，而 [-] 对映体对 NE 再摄取的抑制作用更强。强度为吗啡1/10～1/8。无抑制呼吸作用，依赖性小，镇痛作用显著。在肝内代谢，24小时内80%以原形和代谢物从尿中排泄。

      曲马多经肝脏细胞色素 P450 家族中的 CYP2D6、CYP3A4 代谢生成三种主要产物（M1、M2、M5），其中 M1、M5 有活性。

图3 TRA结构式

CAF:

       咖啡因（Caffeine，CAF）是一种甲基黄嘌呤生物碱，咖啡因是一种非常类似药物的分子，它符合“五法则 ”，是中度亲脂性（实验 logP -0.01，也有报道为logP -0.07），并且可以通过生物膜/屏障。咖啡因易溶于水 (21.7 g/L)，具有明显的温度依赖性溶解度（在沸水中为66 g/L）。双环系统的所有原子都是sp2杂化，使黄嘌呤结构成为扁平骨架结构

      咖啡因的最佳分子活性是对所有亚型的腺苷受体拮抗作用，IC50值在10 μM 范围内。当腺苷与细胞膜上的腺苷受体蛋白结合后，睡意的信号传导就会在细胞中进行传达。但是，当腺苷受体被咖啡因竞争性结合后，这个信号传导过程就不会形成，从而达到提神醒脑的作用。腺苷受体拮抗作用被认为介导了咖啡因对人体的大部分已知生物效应，包括镇痛佐剂活性和神经保护特性。咖啡因也被认为与癌症发生有关，尽管实验室用于影响细胞周期和凋亡的浓度可能在体内不常见。

      咖啡因的代谢在肝脏中发生，由细胞色素氧化酶P450（特别是1A2同工酶）酶系统氧化，形成三种不同的二甲基黄嘌呤，副黄嘌呤（84%），可可碱（12%），and 茶碱（4%）咖啡因在摄取后45分钟内被胃和小肠完全吸收。吸收后它会分布于身体的所有器官之中，转化过程符合化学动力学一级反应。

图4 CAF结构式

BUP：

       丁丙诺啡（Buprenorphine，BUP），是一种有机化合物，化学式为C29H41NO4，为阿片受体部分激动剂，被列为第一类精神药品管制。镇痛作用强于哌替啶。起效慢，持续时间长。对呼吸有抑制作用，但临床未见严重呼吸抑制发生。药物依赖性近似吗啡。注射后吸收好，可通过胎盘及血脑屏障，在肝中代谢，由胆汁、粪便排泄。主用于各种术后止痛，癌性痛、烧伤、肢体痛、心绞痛等。作用持续时间6～8小时。

     BUP是蒂巴因的半合成衍生物，属μ受体部分激动药。镇痛作用较吗啡强，但起效慢，持续时间长。临床用于癌症、手术后、烧伤后和心肌梗死后疼痛等。由于本品作用时间长，躯体依赖性低，戒断症状较轻，是阿片类药物成瘾者脱毒治疗的重要替代药物，用于戒毒，效果与美沙酮相似。不良反应常见头晕、嗜睡、恶心、呕吐等。

图5 BUP结构式

产品及优势：

       卡梅德生物（KMD Bioscience）（https://www.kmdbioscience.cn/）具备有优异的体外诊断试剂开发平台，所有原料均通过多个应用平台反复验证，经过严格的生产工艺控制，能持续稳定的为广大IVD客户提供优质原料。我们的抗原原料大多是采用哺乳动物表达系统制备的,结构与活性更接近天然抗原。而且,我们的抗原原料可以应用于标准品、校准品、质控品的研发与作为免疫原。

参考文献

1. Ng T, Gupta V, Keshock MC. Tetrahydrocannabinol (THC) [Updated 2023 May 2]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563174/
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5. Picard N, Cresteil T, Djebli N, Marquet P. In vitro metabolism study of buprenorphine: evidence for new metabolic pathways. Drug Metab Dispos. 2005 May;33(5):689-95. doi: 10.1124/dmd.105.003681. Epub 2005 Mar 2. PMID: 15743975.