2022-04-08

Cli Can Res | 黑色素瘤单细胞分析发现免疫治疗新靶点

原创 图灵基因 图灵基因 2022-04-08 07:03

收录于话题#前沿分子生物学机制

肢端雀斑样痣黑色素瘤是一种罕见的皮肤癌。它始于皮肤中的黑色素细胞生长失控并形成肿瘤。目前对肢端黑色素瘤的发展知之甚少。然而,Moffitt癌症中心和研究所研究人员的一项新研究揭示了肢端黑色素瘤与黑色素瘤在细胞和分子组成上的关键差异。他们的发现可能会带来新的潜在治疗靶点。


他们的研究结果发表在《Clinical Cancer Research》杂志上的一篇题为“Single cell characterization of the cellular landscape of acral melanoma identifies novel targets for immunotherapy”的论文中。该论文由Moffitt癌症中心黑色素瘤和皮肤癌卓越中心教授兼主任Keiran Smalley博士,以及Moffitt癌症中心高级成员Y.Ann Chen博士领导。


研究人员写道:“肢端黑色素瘤是一种罕见的黑色素瘤亚型,出现在手掌、脚底和甲床的无毛发皮肤上。在这项研究中,我们使用单细胞RNA-seq(scRNA-seq)来绘制肢端黑色素瘤的转录图谱,并确定新的免疫治疗靶点。”


黑色素细胞是负责制造黑色素的细胞,黑色素是决定皮肤颜色的色素。肢端黑色素瘤是一种罕见的亚型,约占所有黑色素瘤病例的3%。该疾病通常在晚期、更晚期被诊断出来,因此预后较差。此外,在黑色素瘤中观察到的一些常见基因改变在肢端黑色素瘤中没有发现。


研究人员试图找出区分肢端黑色素瘤和黑色素瘤的特征,以便更好地了解该疾病并设计出更有效的治疗方法。


“我们对9个肢端黑色素瘤临床标本(5个原发性,4个转移性)进行了scRNA-seq。进行了详细的细胞类型管理,绘制了免疫图谱,并通过分析TCGA和单细胞数据集验证了关键结果。”研究人员指出,“我们推断了细胞与细胞之间的相互作用,并将其与非肢端皮肤黑色素瘤中的相互作用进行了比较。”


研究人员发现了可能成为潜在治疗靶点的肢端黑色素瘤的几个关键特征。


研究人员写道:“与非肢端皮肤的皮肤黑色素瘤相比,肢端黑色素瘤的免疫环境受到抑制。观察到多个可治疗的免疫检查点的表达,为临床转化提供了新的选择。”


研究人员希望他们的发现将在未来为肢端黑色素瘤患者带来更有效的治疗。


“我们对肢端黑色素瘤的免疫/肿瘤转录景观进行了首次全面分析。我们的研究确定了肢端黑色素瘤免疫环境的独特特征,包括可能代表这种被忽视疾病的新治疗靶点的具有转化意义的免疫检查点。”Smalley总结道。

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