NMN还能改善睡眠?——来自诺贝尔奖的晚安

上次发了一篇关于NMN科普的文章(史上最全的NMN硬核科普),其中有一段讲到NAD+对生物钟的影响,可以改善睡眠,然后就有人后台问我是不是认真的。

我想说所有的理论依据都是有底层逻辑的,并且经过科学研究的。

首先睡眠本身就是一件很复杂的事情,甚至说现在全球对于睡眠的研究,还有很多不解之谜。但有的部分已经得到了验证,比如生物钟和睡眠的关系,这是毋庸置疑的。而NMN对睡眠的调节就是从生物钟角度进行的。

来自于诺贝尔奖的“晚安”



C ·霍尔 (Jeffrey C. Hall )、迈克尔·罗斯巴什(Michael Rosbash)和迈克尔W·扬(Michael W. Young)因发现生物昼夜节律机制荣获诺贝尔医学奖。

以哺乳动物为例,生物钟受"下丘脑视交叉上核"(简称SCN)控制,它是一对位于视神经交叉处上方的细胞团。人体中SCN只有米粒大小,很难想象就是这样米粒大小的东西控制着我们的睡眠和清醒。一旦SCN遭到破坏,人体昼夜节律会彻底失调。

有三种回路共同负责调节昼夜节律:



正回路:启动并表达生物钟基因。具体过程为CLOCK和BMAL1形成二聚体(CLOCK:BMAL1) 并转录时钟基因。

负回路:阻断并抑制生物钟基因。具体过程为PER、CRY蛋白堆积至一定量时抑制CLOCK:BMAL1的转录活性,并抑制自身的转录。

互联回路:起活化或抑制BMAL1基因的作用。


喂喂喂,能不能说人话,每次搞得那么硬核,还想不想让人看了,说人话他不香吗?

(咳嗽)好好好,简单的讲这三种回路通过正反馈和负反馈调节生物钟基因表达的蛋白质,就是多退少补,让生物钟可以周而复始地震荡。举例就是把你关在一个小黑屋里,你也能像平常一样几点睡,几点起,生物钟也会按照之前的规律震荡。



生物钟的崩溃

理解了什么是生物钟,那现在讲讲睡眠障碍

目前睡眠障碍主要分为六大类:


失眠症 Insomnia

睡眠呼吸障碍 Sleep-related breathing disorders

中枢性嗜睡症 Central disorders of hypersomnolence

节律性睡眠清醒障碍 Circadian rhythm sleep-wake disorders

异态睡眠障碍 Parasomnias

睡眠运动障碍 Sleep-related movement disorders

和生物钟相关的睡眠障碍是节律性睡眠清醒障碍,其余不在讨论范围内。

这种障碍大部分原因是长期不正常的作息规律、饮食、光线、年龄等因素干扰来生物钟的平衡,导致昼夜节律失调。


那服用NMN为什么能改善睡眠?

首先,NAMPT(NAM合成NMN的酶)受到CLOCK:BMAL1调节,产生了昼夜节律性,导致NAD+水平和依赖消耗NAD+的反应(如去乙酰化)具有振荡特性……(详情参见《史上最全的NMN硬核科普》NAD+对生物钟的影响篇)

停停停!

又开始了?

说!人!话!

不良作息,饮食,年龄等等外界因素导致生物钟紊乱

生物钟紊乱导致睡眠障碍

只要调节好这玩意CLOCK:BMAL1就能让生物钟恢复正常

而CLOCK:BMAL1是受SIRT1抑制和激活的

NMN转化为NAD+可以激活SIRT1最后间接影响睡眠



为了便于理解,举一个不太恰当,但是能帮助理解的例子。

我们把NMN比做董事会,董事会选了个CEO叫NAD+,CEO招了个销售总监叫SIRT1,这个销售总监招了个销售叫CLOCK:BMAL1,销售售卖的产品叫睡眠。

睡眠质量不好的时候也就是产品“卖”的不好时候。

一天销售去找总监说产品不好卖,我们不干了,总监一听不行啊,你们要是不干了我的业绩不就完不成了,然后总监就说:别急兄弟们,我去找CEO要点预算做营销活动,然后CEO说:行,那我找董事会批一些预算,然后NMN董事会批了资金,最后做了一场营销活动,产品大卖,睡眠问题就这么解决了。

也就是最后通过外源性摄入NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟,使其恢复正常的昼夜节律。



这里还要谈一下关于老年人的睡眠问题,和年轻人的睡眠障碍不太一样,老年人的睡眠其实是有规律的,但这种规律很不健康,很多上了年纪的人睡眠都有时间缩短、半夜多次醒来等特征。其实这也是昼夜节律有问题的一种表现,原因和NAD+的缺失离不开关系:随着年龄增长,振荡器和主时钟的NAD+水平下降,SIRT1水平下降,时钟基因表达下降,导致固有周期变长,适应性变差。

因此补充NAD+的作用是调整了生物钟的固有周期,使其适应性增强,最直接的体现就是很多老年人服用NAD+的前体后睡眠质量提高、更容易一觉睡到天亮。



睡眠问题是个复杂的问题

据世界卫生组织调查,世界范围内约27%的人有睡眠问题,而我国有各类睡眠障碍者约占人群的38%。但是令人辗转难眠的夜晚背后,睡眠问题却非常复杂,不是本篇所能阐述的。

我想表达的仅仅是多提供一个能解决一部分人睡眠问题的方法。并非所有,还请认真看清事实。

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