2021-09-13

JNCI | 服用抗生素五到十年内患结肠癌风险增加

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收录于话题#前沿分子生物学机制

瑞典Umeå大学（Umeå University）的科学家们在对40000例癌症病例进行研究后发现，服用抗生素与未来五到十年内患结肠癌的风险增加之间存在着明显的联系。他们补充说，抗生素对肠道微生物群的影响被认为是导致癌症风险增加的原因。

“结果强调了一个事实，即限制使用抗生素的原因有很多。虽然在许多情况下，抗生素治疗是必要的，可以挽救生命，但如果出现可以治愈的不太严重的疾病，则应谨慎行事。最重要的是防止细菌产生耐药性，但正如这项研究所表明的那样，这也是因为抗生素可能会增加未来患结肠癌的风险。”Umeå癌症研究人员Sophia Harlid博士解释说，他们的研究小组在《Journal of the National Cancer Institute》上发表了这项研究（“Antibiotics Use and Subsequent Risk of Colorectal Cancer: A Swedish Nationwide Population-Based Study”）。

研究人员发现，服用抗生素超过六个月的女性和男性患升结肠癌的风险比未服用任何抗生素的高17%。然而，未发现降结肠癌的风险增加。服用抗生素的男性患直肠癌的风险也没有增加，而服用抗生素的女性患直肠癌的风险略有降低。

服用抗生素五到十年后，结肠癌的风险已经明显增加。虽然服用大多数抗生素的患者风险增加最大，但也有可能观察到单疗程抗生素治疗后癌症风险的增加，尽管增加幅度较小，但在统计学上具有显著意义。

“据有提示性证据的报道，抗生素的使用可能会通过改变肠道微生物群来增加结直肠癌（CRC）的风险。”研究人员写道，“我们的研究旨在调查抗生素使用与随后的CRC风险之间的关系。”

“这是一项全国性的、以人群为基础的研究，采用匹配的病例对照设计（第一个原发性结直肠癌病例和五个匹配的无癌症对照）。从瑞典国家登记册中提取的2005-2016年期间的完整人口数据用于计算优势比和95%置信区间。”

“我们纳入了40545例CRC病例和202720例对照。使用完整的数据集，我们发现更频繁地使用抗生素与CRC之间存在正相关关系，排除在诊断后两年内开出的抗生素会使结果趋于零。在特定部位的分析中，不包括两年的洗出，正相关仅限于近端结肠（非常高使用与不使用的调整后优势比=1.17，95%置信区间=1.05至1.31）。对于直肠癌，观察到一种似乎由女性驱动的反向关联。

“喹诺酮类药物、磺胺类药物和/或甲氧苄啶类药物与近端结肠癌呈正相关，然而，在不同的抗生素类别中，直肠癌与抗生素之间存在更普遍的负相关关系。我们发现methenamine hippurate（一种不影响肠道微生物群的尿路杀菌剂）与CRC风险之间没有关联。”

“这项覆盖瑞典全体人口的基于登记册的研究发现，抗生素的使用与近端结肠癌的高风险之间存在着密切的联系，而与女性直肠癌的发生呈负相关。这项研究加强了先前研究的证据，并增加了对特定部位结直肠癌发生的重要见解。”

为了了解抗生素如何增加风险，研究人员还研究了一种用于治疗尿路感染的非抗生素杀菌药物，该药物不影响微生物组。在使用这种药物的人群中，结肠癌的发病率没有差异，这表明抗生素对微生物组的影响增加了患癌症的风险。虽然该研究仅涵盖口服抗生素，但即使是静脉注射抗生素也可能影响肠道系统中的肠道微生物群。

“完全没有理由仅仅因为你服用了抗生素而感到恐慌。”研究人员指出，“风险的增加是适度的，对个人绝对风险的影响相当小。瑞典也正在引入结直肠癌的常规筛查。与任何其他筛查计划一样，参与其中很重要，这样可以及早发现甚至预防任何癌症，因为癌症前兆有时可以被清除。”