卵巢癌文献阅读总结

(1)40 个组蛋白乙酰化相关调节剂:PMID: 35252174

(2)97 个基因的入侵相关基因集:PMID: 35292033

(3)HGSOC的定量蛋白质组数据和临床信息来自CPTAC数据门户(https://cptac-data-portal.georgetown.edu/studies/filters/primary_site:Ovary)

(4)从 NCBI-Gene 和 MSigDB 数据库中检索到的 1,960 个 ARG 列表,关键字为“血管生成”。

使用R包“ggpubr”分析ARG风险评分与突变负荷、同源重组缺陷(HRD)、新抗原负荷和染色体不稳定性、干性指数(mRNAsi)等各项指标之间的相关性。

突变负荷是使用 R 包“maftools”计算的。同源重组缺陷(HRD)和新抗原负荷和染色体不稳定性的数据来自文章的附录(PMID:29617664)。

使用来自 Tathiane M.Malta 的评估算法基于表达谱评估干性指数 (mRNAsi)。然后,通过CIBERSORT 算法 ( https://cibersort.stanford.edu/ ) 分析 Xene-OC 样本中 22 个肿瘤浸润免疫细胞 (TIIC) 的比例)

国际癌症基因组联盟 (ICGC) 数据门户 ( https://icgc.org/ ) 的另一个 OC 数据集)作为外部验证数据库获得,包括111个肿瘤样本。

(6)训练集合并多个数据集的原因解释:PMID: 35057823

(7)以每千碱基的片段数 (FPKM) 为单位的 RNA-seq 谱被处理成每百万个 log2 转换的转录本 (TPM)。PMID: 35281472

countToTpm<-function(counts,effLen)

{

rate<-log(counts)-log(effLen)

denom<-log(sum(exp(rate)))exp(rate-denom+log(1e6))

}

countToFpkm<-function(counts,effLen)

{

N<-sum(counts)exp(log(counts)+log(1e9)-log(effLen)-log(N))

}

fpkmToTpm<-function(fpkm)

{

exp(log(fpkm)-log(sum(fpkm))+log(1e6))

}

tpms<-apply(expMatrix,2,fpkmToTpm)  ##FPKM值转换成TPM值

countToEffCounts<-function(counts,len,effLen)

{

counts*(len/effLen)

}

从分子特征数据库(MSigDB,http ://www.gsea-msigdb.org/gsea/msigdb/)下载了总共 636 个糖基化相关(GR)基因

最佳截止阈值:中值;由“survminer”包确定

res.cut <- surv_cutpoint(Sur_train, #数据集

                        time = "OS.time",#生存时间

                        event = "OS",#生存状态

                        variables = c("riskScore"))#需要计算的连续型数据列名

summary(res.cut)#查看数据最佳截断点及统计量

(8)卵巢癌干细胞具有独特的遗传特征,使它们能够复制原始肿瘤通过化疗增殖并促进复发的能力。卵巢癌的异质性与肿瘤干细胞密切相关。干性标记和生存-相关标志物,探索卵巢癌干细胞群,并提供潜在的治疗建议。PMID: 35360863

2.2 分析卵巢癌 mRNAsi

OCLR 方法用于计算每个样本的 mRNAsi,并结合 UCSC Xena 中的大量 RNA-Seq 样本。分析mRNAsi与各种临床特征之间的关系,得到干性相关低存活样本,用于获取干性相关关键基因中的干性相关关键基因

2.2.1 计算卵巢癌的mRNAsi

对于卵巢癌样本的mRNAsi,使用一类线性回归(OCLR)算法结合祖细胞生物学联盟(PCBC)(https://www.synapse.org)提供的人类干细胞数据进行训练,然后量化我们卵巢癌样本的 mRNAsi(图 1B)。用mRNAsi(0-1)评价卵巢癌细胞的mRNAsi,值越接近1,癌细胞的干性越强。

(9)训练集选择好后一定要先观察Label信息,筛选一定量的样本,TCGA样本可借助(sangerbox)。验证集可以平台为单位,整理这个平台所有数据集合并,增加样本量,结果也更可靠。PMID: 30594555、PMID: 33680950

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