2022-09-30

Cli Can Res | 血清抗体特征预测肿瘤患者是否适用免疫疗法

原创 图灵基因 图灵基因 2022-09-29 18:16 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

纽约大学Grossman医学院Perlmutter癌症中心的科学家们开发了一项基于自身抗体特征组合的实验测试，该测试产生的分数可用于预测黑色素瘤患者的严重副作用发生率或癌症复发率，这些患者接受了免疫检查点阻断免疫治疗——一种增强患者自身免疫系统攻击恶性细胞的治疗方式。

作者指出：“自身抗体特征的组合可以根据患者复发和遭受严重毒性的可能性同时对患者进行风险分层。”

该试验的进展发表在《Clinical Cancer Research》杂志上的一篇题为“Baseline serum autoantibody signatures predict recurrence and toxicity in melanoma patients receiving adjuvant immune checkpoint blockade”的文章中。

“我们的研究结果表明，新的研究测试通过预测患者是否会对治疗产生反应或经历副作用，有可能帮助医生提出更精确的治疗建议。”Perlmutter癌症中心皮肤病学教授、该研究的资深作者Iman Osman医学博士实验室的博士后研究员，该研究的第一作者Paul Johannet医学博士说，“通过进一步验证，这个组合可能会帮助患者更好地平衡治疗成功的机会和严重的副作用。”

与识别细菌、病毒和真菌等外来微生物的抗体不同，自身抗体与人体自身细胞中的蛋白质发生反应，从而导致自身免疫性疾病。目前的研究表明，在免疫治疗之前，患者血液中存在一组新发现的自身抗体，可以潜在地预测癌症复发或治疗引起的自身免疫副作用。

一般来说，身体的正常细胞不会受到自身免疫抗体的攻击，因为免疫细胞包括“检查点”传感器。免疫细胞选择性地将肿瘤细胞识别为异常细胞，但癌细胞已经发展出狡猾的机制来劫持检查点并关闭针对自身的免疫攻击，包括称为PD-1（程序性死亡受体1）的免疫检查点蛋白。

基于PD-1抑制剂的免疫疗法对许多癌症有效，并被用作手术切除黑色素瘤患者的辅助治疗。然而，在一些患者中，癌症在免疫治疗后复发，或者他们遭受到治疗方案的严重不良反应。

本研究的作者假设，一些癌症患者在免疫治疗前未检测到关键自身抗体水平升高，会触发检查点抑制剂，从而在这些患者中引起更大的不良免疫副作用。因此，研究人员确定了一组自身抗体特征，可以预测使用两种常用的检查点抑制剂（nivolumab和ipilimumab）及其组合进行免疫治疗时的免疫相关不良反应。

该研究包括950名接受辅助检查点抑制剂免疫治疗的晚期黑色素瘤患者，作为两项III期随机对照试验的一部分：CheckMate 238（ipilimumab vs nivolumab）和CheckMate 915（nivolumab vs ipilimumab plus nivolumab）。研究中包括的所有患者在接受免疫治疗之前都通过手术切除了肿瘤并采集了血样。

基于自身抗体检测的统计建模，使纽约大学Grossman医学院人口健康与环境医学教授、共同资深作者Judy Zhong博士及其同事能够为每种免疫治疗方案开发基于评分的预测系统。他们发现，与评分较低的患者相比，具有较高自身抗体复发评分的患者在免疫治疗后较短的时间间隔后会出现癌症复发。同样，治疗前自身抗体毒性评分较高的患者比评分较低的患者更容易出现严重的不良反应。

“我们确定了283种自身抗体信号，表明复发和毒性背后的生物学现象很复杂，不能由一两个生物标志物驱动。”Osman说。在未来的研究中，她的团队将测试自身抗体检测对接受免疫治疗的非黑色素瘤癌症患者的预测能力。

这项研究由纽约大学Melanoma SPORE和NIH/NCI资助。