2021-02-26 文献阅读

文献：Identification of resistance pathways and therapeutic targets in relapsed multiple myeloma patients through single-cell sequencing

https://bitbucket.org/amitlab/multiple-myeloma-2020/src/master/

41例骨髓瘤患者(原发性难治性和早期复发的患者)、11例健康患者做、15例早期诊断的病例做单细胞测序，揭示了MM抵抗性通路，包括氧胁迫、蛋白折叠和线粒体修复。其中发现了肽基脯氨酰基清除蛋白折叠反应途径中的核心酶A（PPIA），作为抗性MM的潜在新靶标。敲除PPIA或者使用小分子抑制剂可使MM肿瘤细胞对蛋白酶体抑制剂敏感。
单细胞组学在临床的应用。

Results

NDMM and PRMM patients display similar signatures that converge into predefined malignant drivers. 定义了NDMM和PRMM患者恶性PCs的分子特征和驱动基因，两组之间无显著差异。

Refractory and resistant MM patients are characterized by unique stress pathways.描述了一种新的MM耐药特征，定义了一组PRMM患者，包括线粒体应激基因的扰动ER和UPR途径，以及蛋白酶体机制。

Favorable clinical outcomes of DARA–KRD in PRMM patients.

Signatures of PRMM patients can predict clinical response to DARA–KRD treatment.
这些结果强调了module-1基因特征在将高危MM患者分层为超耐骨髓瘤患者(包括PRMM患者和晚期复发患者)中的预后作用。

Molecular pathways of broadly resistant MM patients.我们的结果表明，scRNA-seq数据与临床结果高度相关，并具有作为辅助诊断的潜力尤其是PRMM患者

Longitudinal single-cell clonal dynamics of MM patients’response to treatment.
总之，我们的数据表明，动态单细胞分析是一种重要的分子显微镜，可以动态定义患者对治疗的反应，以及与肿瘤耐药相关的基因和通路.

PPIA, a new target for MM patients with broad resistance mechanisms.
综上所述，我们发现PPIA直接参与了MM的PI抗性，而PPIA抑制剂CsA与PI协同克服了MM的抗性机制。