肺癌靶向用药的主要副作用

有靶打靶,无靶免疫。

《EGFR突变阳性的靶向药》

一代:吉非替尼(易瑞沙)、埃克替尼(凯美纳)、厄洛替尼(特罗凯)等

 主要的副作用:腹泻、便秘、皮肤反应

腹泻:每天大便次数增加低于6次的患者,可以进行药物止泄,常用的止泻药有泄特灵和易蒙停等。而对于每天大便次数增加7次及以上的患者,应该寻求医生的帮助。

便秘:轻度便秘,可以采用饮食管理,如多喝水,多吃一些红薯、西瓜、香蕉等纤维含量高的食物,早上喝杯温开水,有助于排便。对于较为严重的便秘,可以采用开塞露、或者可以在睡前服用杜密克等药物治疗。

皮疹:轻微的皮疹,可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏,皮肤干燥伴瘙痒者,可用薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部,另外,也可以全身涂抹不含酒精的润肤乳进行预防,并减少日晒时间,采用物理防晒减少皮肤刺激。而对于能影响日常生活的严重皮疹,应该及时询问医生,能否减量或者推迟治疗。

少见的不良反应:间质性肺炎、肝脏毒性、眼部症状等副作用,虽然发病率较低但是较为危险

间质性肺炎主要发生于服用期间, 首先应该停药,接受吸氧等支持治疗的同时,进行糖皮质激素治疗:甲强龙起始剂量通常为120-320 mg/d(2-5 mg/kg/d),分2-4次静脉给药,3-7天;重症者需采用激素冲击疗法:予以甲强龙1000-2000 mg/d(20-30 mg/kg),分2-4次静脉给药,3天后减量。获得疗效后,甲强龙逐步减量,通常每3日减少40 mg/d,减量至40-80 mg/d后改为甲强龙片剂32-40 mg/d或强的松40-60 mg/d(1mg/kg/d)口服,3-4周后口服激素逐步减量,通常是每月减5mg/d,低剂量维持至少一年以上。

肝脏毒性:吉非替尼、厄洛替尼等靶向药服用期间有报道,用药前,明确告知医生自身的肝肾功能状况,在医生指导下合理选择药物;用药期间应密切监测自身的肝功能:应于用药后的第一个月内每两周做一次肝肾功能检测,第二个月及以后则可以每个月做一次肝肾功能的检测;出现左肋骨下缘或则肝区不适时,或发现自己出现皮肤黄染等症状时,应该及时到医院进行检查治疗。同时也可以在医生的指导下使用一些保肝药、糖皮质激素等等。

视力障碍:如出现视力障碍的情况时,可以先进行自我检查,可在光线较暗的环境中,检查自己的视力如何,若发现视力障碍加重,就需考虑进行眼科检查了。同时在这段时间内避免开车,操作仪器时也要谨慎小心,直到症状好转为止。


二代EGFR突变靶向药:

阿法替尼(吉泰瑞):其主要的副作用也是腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等等。处理策略也和上面的类似。对于服用阿法替尼的患者来讲,还应注意以下几点:不应与食物同服,应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用; 阿法替尼含有乳糖,对于患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者应采用其他靶向药物;一般推荐剂量为40mg,如果耐受性较差,可使用30mg作为推荐剂量。

达可替尼(多泽润):腹泻(87%)、皮疹(69%)、甲沟炎(64%)、口腔黏膜炎(45%)等。

口腔黏膜炎:中度的患者可以采用药物治疗。如,以每日局部使用氟羟泼尼松龙2-3次,每日口服红霉素250-350 mg或米诺环素50 mg,一般靶向药无需减量。而对于较为严重的患者,应该在医生的指导下停药2-4周,每日2-3次氟倍他索软膏。每日口服红霉素250-350 mg或米诺环素50mg。降至2级可继续用药,如无改善,则在医生的指导下停药或者换药。

甲沟炎:方法一:头孢粉调浆敷于患处,有脓的话需先排脓,剪除嵌入甲片后再用酒精消毒,涂血石脂软膏,再把把手指放在碘伏里泡一泡;方法二:每天用医用酒精给大脚趾甲周围消毒,再用碘酒消毒,然后将紫药水滴至化脓处,最后用医用纱布包住大脚趾。预防甲沟炎需要彻底修剪指甲,不让其长到肉中。


三代EGFR突变靶向药:

奥希替尼(泰瑞莎)主要不良反应:腹泻(58%)、皮肤干燥(32%)等

腹泻:同一代靶向药处理策略

皮肤干燥:可以在干燥处涂抹润肤膏、凡士林、扶他林等保湿的护肤品,同时应该注意避免冷水、香皂等刺激性物品触碰皮肤,多喝水。对于已经出现裂口或伤口的患者来说,还要保证伤口处的洁净,避免出现感染。

阿美替尼(阿美乐)其主要的不良反应有:血肌酸磷酸激酶升高(18.9%)和上呼吸道感染(16.4%)

血肌酸磷酸激酶升高(CPK):阿美替尼导致的CPK的身高主要表现为无临床症状的生化指标的改变,属于可逆可管理的不良反应,在医生的指导下合理治疗,一般不会造成太大影响。

 上呼吸道感染:对于较为轻微的上呼吸道感染,可以口服抗生素等进行抗菌消炎治疗,而对于较为严重的上呼吸道感染,应该在医生的指导下进行合理治疗,必要时可减量或停药。


《ALK突变的靶向药》

一代:克唑替尼(赛可瑞)常见的不良反应有:视力障碍、肝损伤。处理方案同EGFR药物。

需要注意的是,服用克唑替尼的患者,应该在治疗开始的最初两个月应每周检测一次,之后每月检测一次肝功能,而出现肝损害患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗。


二代:阿来替尼(安圣莎)

1、应该密切监测肝功能,包括ALT、AST和总胆红素,在最初治疗的 3 个月内每两周监测一次,之后定期进行监测。

2、出现肌痛、虚弱和触痛时,及时检测肌酸磷酸激酶(CPK)水平,在第一个月治疗期间每两周评估一次,随后可根据自身情况,按需评估。

3、在服用阿来替尼时及治疗停止后至少 7 天内,应避免长时间阳光暴晒。应使用防晒霜和润唇膏。

4、用药期间,出现间质性肺炎/非感染性肺炎的患者,应该立即停药,并及时寻求医生的帮助。

5、便秘:处理方案同一代EGFR药物。

6、贫血:轻度贫血的患者多休息、及时补充高蛋白、易消化、易吸收的食物,如禽蛋、牛奶、鲜鱼等。而对于中重度的贫血患者,可以在医生的指导下进行输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂治疗等等。

赛瑞替尼(赞可达)

胃肠道反应、肝损伤、间质性肺炎:同一代EGFR药物

 高血压对于轻微高血压患者(收缩压在150以上或/和舒张压在90以上),如果持续数天不自行下降,可每天服络活喜一片;对于中度高血压患者(收缩压大于等于160,舒张压大于等于95),可每天服用络活喜 洛汀新降压。一般很少出现严重的高血压。

总结:

靶向药物的副作用相对免疫药物要少多了,较常见的是胃肠道不良反应、皮疹,视力障碍、需要注意的是肝功能和CPK升高,较为独特的有高血压、黏膜炎、甲沟炎,需要停药的基本上就是间质性肺炎。对肝功能影响比较大的药物,在前3个月建议每1-2周检查一次肝功能。

抗血管生成药的副作用及处理方式不太一样,因此,会另一篇复习……

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