幽门螺杆菌的克星-益生菌


幽门螺杆菌(Hp)是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的主要原因。消化不良、原因不明的贫血和特发性血小板减少性紫癜也与之密切相关。Hp感染相关胃炎是一种传染病,检测阳性的患者应接受根除治疗。目前,没有任何治疗方案可以保证100%Hp根除率。Hp根除率与许多因素相关,包括治疗方案、患者对不良反应的耐受性、患者依从性、患者遗传多态性、吸烟、糖尿病和其他因素。其中,Hp的抗生素耐药性是Hp根除治疗失败的主要原因。而随着全球抗生素耐药率的上升,Hp的根除率持续下降。在这样的情势下,微生态辅助治疗可能成为一个新思路。

人体皮肤、消化道及呼吸道中含有大量的定植微生物,这些微生物在调节人体免疫功能、抵抗病原体定植方面起着重要作用。胃部环境虽然苛刻,但除Hp外,胃内仍存在非Hp微生物群落,如链球菌和葡萄球菌,称为胃微生态群。Hp感染可影响胃微生物群的平衡,报告显示Hp阴性受试者相比Hp阳性受试者的胃微生态群的多样性更高。

Hp的黏附和毒力因子是致病的主要原因。Hp在胃内定植影响胃部原始细菌的分布和数量,并扰乱微生态平衡,导致疾病。例如,与未感染Hp者相比,Hp感染者胃中的乳杆菌较少。Hp导致微生态失衡主要是因为其产生了抗菌肽cecropin。这种肽可以使其他细菌“自体自溶”。由于缺乏这些细菌的竞争,Hp可以不受控制地进行繁殖,其产生的一系列毒力因子刺激胃上皮细胞,导致细胞凋亡和炎症。因此,增加抗生素的剂量或延长抗生素的使用期可能不仅不会提高Hp根除率,还会导致抗生素耐药性增加。

微生态治疗为Hp根除带来了新思路。重塑胃中的微生态平衡可以减少Hp定植,研究表明,正常小鼠接受Hp悬浮液7天,由此产生的Hp感染率为30%;如果小鼠首先用庆大霉素和阿奇霉素的混合物喂养3天以消除胃内原始微生物群,则7天施用Hp可产生100%的Hp感染率;通过喂食乳杆菌和双歧杆菌悬浮液7天重建胃微生物群平衡后,Hp感染率降低至30%,Hp定植显著降低。研究结果支持了以下推测:免疫系统和正常的胃微生物群可以有效拮抗Hp的定植,而胃微生物群平衡的破坏增加了对Hp的易感性。该数据为临床使用益生菌提高Hp根除率提供了理论依据。

益生菌在Hp根除中的循证依据

许多荟萃分析和临床试验证实,补充益生菌可以提高Hp的根除率,减少根除期间的不良反应。从文献分析可以得出结论,并非所有益生菌都对Hp具有抑制作用,并且不同的益生菌具有特定的作用。益生菌混合菌株对Hp的抑制作用大于单一菌株。单独使用益生菌不能完全消除Hp,但可以减少胃中Hp载量,降低尿素呼气试验(UBT)的delta值,以及减轻胃黏膜炎症。益生菌可以通过抑制脲酶活性或降低Hp与胃黏膜的附着来降低DOB值,从而降低Hp密度。

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