2022-11-28

Cell Rep | 免疫相关受体TLR2在非小细胞肺癌中调节肿瘤抑制反应

原创 图灵基因 图灵基因 2022-11-28 10:46 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

Toll样受体2（TLR2）是一种跨膜受体，可在多种细胞类型（包括小胶质细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞）中表达。TLRs是一种模式识别受体家族，在先天免疫反应中起着重要作用。很多病原体（例如病毒、细菌和真菌）组成性地表达了一套称为病原体相关分子模式（PAMPs）的抗突变分子，这些分子由蛋白质、碳水化合物、脂质、核酸或其组合组成。单个TLR识别不同的病原体相关PAMPs，启动信号级联反应，促进免疫应答。

研究肺癌早期发病机制的研究人员发现了一种新的潜在治疗方法，可能有助于早期发现这种疾病。由爱丁堡大学的研究人员领导的一个研究小组发现，当细胞发生癌变时，TLR2蛋白有助于控制身体的一些防御机制。

这项名为“Toll-like receptor 2 orchestrates a tumor suppressor response in non-small cell lung cancer”的研究结果发表在《Cell Reports》杂志上。

研究人员写道：“针对早期肺癌对提高生存率至关重要。然而，肺癌早期肿瘤抑制反应的机制和组成部分还没有被很好地理解。在这篇报道中，我们研究了Toll样受体2（TLR2）的作用，它是癌基因诱导的衰老的调节因子，癌基因诱导的衰老是癌前病变中一个关键的肿瘤抑制反应。使用人类肺癌样本和基因工程小鼠模型，我们表明TLR2在肺肿瘤发生的早期是活跃的，它与提高生存率和临床回归相关。”

这种蛋白与衰老有关，衰老是一种细胞停止生长并分泌多种化学物质和其他蛋白质的过程，它们共同起到警告信号和抗癌的作用。

在确定了TLR2的重要性后，研究小组使用了来自人类肿瘤样本的数据来证实，在肺癌早期阶段，该蛋白水平较高的患者比水平较低的患者生存率更高。

研究人员随后在肺癌小鼠模型中使用了一种已知能激活TLR2的药物。研究人员发现，这种药物抑制了肺部肿瘤的生长。

该团队补充说，还需要进一步的研究，比如临床试验，来确认该药物对人体是否有效。

这项研究是由爱丁堡大学、伦敦大学学院、西班牙Cantabria大学、西班牙国家研究委员会和梅奥诊所的研究人员合作进行的。

爱丁堡大学呼吸医学临床讲师Fraser Millar博士说，“我认为这些结果真的很令人兴奋。我们对早期肺癌的生物学知之甚少，通过对这一过程的深入了解，我们已经找到了一种可能的新疗法来治疗这种毁灭性疾病。这个项目突出了基础科学研究的价值，以及如何将其转化为对患者的新疗法。”