2021-10-23

Sci Tra Med | 定向超声帮助抗体药跨越血脑屏障治疗乳腺癌脑转移

原创 图灵基因 图灵基因 今天

收录于话题#前沿分子生物学技术

血脑屏障（BBB）会阻碍药物输送到大脑，从而限制了中枢神经系统（CNS）疗法的有效性。MR引导的聚焦超声（MRgFUS）是一种无创技术，已显示出通过暂时可渗透的BBB 递送药物的前景，但尚未在人体中得到证实。

现在，在一项世界首创的临床试验中，研究人员已经证明MRgFUS可用于安全地为已经转移到大脑的乳腺癌提供抗体治疗。

在这项针对Her2阳性乳腺癌患者的I期临床试验中，该团队在使用Insightec的Exablate Neuro聚焦超声设备暂时无创地打开BBB后，捕获了抗体疗法曲妥珠单抗（或赫赛汀）的图像，精确靶向大脑中的肿瘤，并使静脉注射曲妥珠单抗能够更有效地进入肿瘤部位。与非靶向病灶相比，该治疗是安全的，并且增加了向MRgFUS靶向病变的药物递送量。研究结果表明，MRgFUS是一种安全有效的方法，可以通过BBB进行治疗，并为将这种方法用于其他神经系统疾病铺平了道路。

这项10例患者试验中前四名患者的实验结果发表在《Science Translational Medicine》上的一篇题为“MR-guided focused ultrasound enhances delivery of trastuzumab to Her2-positive brain metastases”的论文中。

多伦多Sunnybrook健康科学中心Harquail神经调节中心主任Nir Lipsman医学博士说：“这是第一次视觉确认聚焦超声可以改善靶向抗体治疗在BBB中的传递。这些是初步的，但非常有希望的结果，随着持续的研究，这些结果对其他神经系统疾病的影响远远超出脑癌，包括帕金森病和阿尔茨海默病，在这些疾病中，血脑屏障对药物输送构成了挑战。”

转移性乳腺癌从乳房开始，可以扩散到大脑、骨骼、肝脏或其他器官。目前对乳腺癌脑转移的治疗方法包括开放性神经外科手术、放疗和化疗。然而，根据脑转移瘤的位置和数量，手术和放疗的选择可能是有限的，并且治疗可能难以有效地到达大脑中的肿瘤。

“这项研究的早期数据表明，使用聚焦超声直接对肿瘤进行抗体治疗可能会影响治疗效果，肿瘤的大小会略有减小，在研究过程中，患者的结果从7%到31%不等，平均为21%。”Sunnybrook Odette癌症中心的医学肿瘤学家、医学博士Rossanna Pezo说，“肿瘤大小的缩小是有希望的，但应谨慎解释，因为需要进行更大规模的进一步研究。”

这些结果为多种脑部疾病提供一系列既有效又新颖的治疗方法奠定了基础，否则这些治疗就无法进入大脑。