2021-06-04 双管齐下——mTORC1调控m6A

  mTORC1通路控制细胞类各种重要的代谢过程，包括核苷酸代谢，糖代谢以及蛋白质代谢等。而有关mTORC1在RNA m6A修饰相关过程中的功能机制尚不明确。今天分析的两个研究是同期发表于Molecular cell上的关于mTORC1调控m6A修饰的功能与机制。研究结果显示，mTORC1通路可以通过调控m6A Writer中的WTAP的表达与m6A的甲基供体SAM的水平调控RNA的m6A修饰。

mTORC1调控m6A

三言两语

1. mTORC1调控WTAP的表达：mTORC1通过促进WTAP的翻译，上调WTAP的蛋白水平；具体机制是：mTORC1激活后，促进其下游底物S6K的磷酸化，进而促进eIF4A/4B与WTAP 5'UTR结合，通过解除WTAP 5'UTR上的RNA 高级结构促进其翻译效率。

2. mTORC1调控SAM的水平：mTORC1通过促进SAM合成酶MAT2A的转录，上调SAM的合成水平；具体机制是：mTORC1激活其下游靶基因MYC，MYC通过结合在MAT2A exon2/3间内含子上促进其转录，进而促进MAT2A的表达水平与SAM的合成水平。

PS. 其实MYC本身也是会收到m6A调控的，研究表明IGF2BPs通过结合在MYC的m6A修饰位点上可以稳定其mRNA，进而促进MYC的表达。从这个角度来看mTORC1调控的m6A修饰存在着MYC介导的正反馈。不过，两项研究中都特异弱化了这方面的探讨。

Reference

1. Shetty, S. & Hall, M. N. More writing: mTORC1 promotes m(6)A mRNA methylation. Mol Cell 81, 2057-2058 (2021).
2. Cho, S. et al. mTORC1 promotes cell growth via m(6)A-dependent mRNA degradation. Mol Cell 81, 2064-2075 e2068 (2021).
3. Villa, E. et al. mTORC1 stimulates cell growth through SAM synthesis and m(6)A mRNA-dependent control of protein synthesis. Mol Cell 81, 2076-2093 e2079 (2021).