2022-01-31

PNAS | 免疫相关基因SAMD9是小儿骨髓增生异常关键，有望成为新药靶

原创 图灵基因 图灵基因 2022-01-31 07:03

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小儿骨髓增生异常综合征（MDS）是一种罕见的血液疾病，每100万名儿童中只有4名儿童发生。MDS在骨髓中发生，当骨髓不能正常产生足够数量的健康红细胞、白细胞和血小板时就会发生。这种疾病会使血细胞失去成熟和正常运作的能力。圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心（UT Health San Antonio）、俄克拉荷马州立大学和康奈尔大学的研究人员报告说，他们已经确定了一种机制，两种抗病毒基因在发生突变时会通过这种机制促进MDS。正常情况下，这些被称为SAMD9和SAMD9L的基因可以抑制肿瘤的形成，并有助于防止病毒感染。他们也是有效和有选择性的哨兵。

该研究结果发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上的一篇题为“Structure and function of an effector domain in antiviral factors and tumor suppressors SAMD9 and SAMD9L”的论文中。

研究人员写道：“SAMD9和SAMD9L（SAMD9/9L）是抗病毒因子和肿瘤抑制因子，在预防痘病毒和髓系肿瘤的先天免疫防御中起着关键作用。在抑制细胞生长方面具有功能获得性（GoF）的SAMD9/9L突变会导致多系统发育障碍，包括许多儿童骨髓增生异常综合征。”

“正常情况下，这两个基因在细胞中是沉默的，只有在它们受到感染时才会被激活。”资深作者、Joe R.和Teresa Lozano Long医学院微生物学、免疫学和分子遗传学教授Yan Xiang博士说，“然而，如果一个人的这两个基因发生了突变，即使没有感染，这两个基因也会被激活。这会导致很多疾病。”

“我们获得了该区域的晶体结构，以了解它的外观。”研究人员说，指的是显示该区域3D结构的X射线晶体学研究。

“由于我们掌握了该区域的结构，并且我们了解它的功能，我们完全相信我们已经确定了SAMD9和SAMD9L突变引起的儿童骨髓增生异常综合征的关键治疗靶点。”研究人员说，“我们希望最终开发出一种针对该区域的分子。”

他们对SAMD9/9L效应域的结构和功能的鉴定为SAMD9/9L相关的人类疾病提供了治疗靶点。