癌症的免疫疗法

免疫系统

T细胞是体内的“巡逻兵”，当发现入侵者时，会“活化”进入战斗状态，消灭敌人，这一防御系统就是人体的免疫系统。它的关键是对敌人的识别，如果“敌友不分”，对正常细胞进行攻击，就会导致自身免疫性疾病。

 

PD-1

T细胞表面有一种调控受体，称为程序细胞死亡因子（PD-1）。当正常细胞受到攻击后，会释放相应的配体，反馈到PD-1上，让免疫细胞知道自己的身份是“友军”，停止对自己的攻击。这样一个信号反馈通路本来是保护正常细胞的，但不幸的是，癌细胞也可以利用这个反馈回路，使自己躲过T细胞的识别。

 

PD-L1

我们的身体时刻会产生零星的原始癌细胞，免疫系统可以有效地识别它们，并及时地清除掉。但是原始癌细胞在不断的变异中，会产生迷惑免疫系统的“障眼法”，其中最常见的一种就是程序细胞死亡因子配体1（PD-L1）。当癌细胞表面的PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1结合时，免疫系统就会误把癌细胞当做“友军”，T细胞的活化被抑制，停止对癌细胞的攻击。

 

PD-L1单克隆抗体

为了阻止PD-L1和PD-1的结合，可以将PD-1作为抗原，培养出相应的抗体。注射入癌症患者血液中，抗体会与PD-1形成稳定的络合物，这样一来，T细胞活化抑制剂PD-L1就无从下手，癌细胞无法逃脱免疫系统的识别了。

理论上，只要癌细胞能被T细胞有效识别，却通过PD-L1和PD-1的结合逃脱了免疫反应，PD-1抗体就是有效的。事实上，对于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种癌症，PD-1抗体都有显著的疗效。已上市的药物包括Opdivo（O药）、Keytruda（K药）等，国产PD-1有特瑞普利单抗（君实）、信迪利单抗（信达）、卡瑞利珠单抗（恒瑞）等。

 

免疫治疗是一把“双刃剑”

人体的各种免疫通路是平衡的，当免疫系统被PD-1抗体人为地激活后，很有可能带来一系列免疫和内分泌系统的失调。动物实验表明，PD-1基因敲除的小鼠很容易出现自身免疫性疾病，脑下垂体分泌失调等不良反应。在人体临床试验中，这些与免疫系统相关的副作用在少数病人身上也有出现。

因此，尽管免疫疗法将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，但它决不是打几针就解决问题的灵丹 妙药。PD-1抗体的使用必须在专业医师严格的控制之下进行，否则后果难料。