PD1与PD-L1到底怎么看待

PD-1抗体是近年来肿瘤免疫治疗的最大热点。PD-1/PD-L1抗体属于免疫检查点阻断药物。通俗一点讲，PD-1抗体就是让肿瘤细胞把拿在手中的武器乖乖放下，然后接受来自身体内免疫细胞的攻击。这一过程说起来简单，实际是恢复了肿瘤细胞被体内自身免疫系统识别、杀伤的作用。

pd-1和pd-l1是受体和配体的关系，是肿瘤免疫逃逸的重要通路，不过两者不是一对一的关系，这两者都有一些或已知或未知的其他受体、配体协助肿瘤免疫逃逸，所以理论上两者是可以联合使用的，也有这方面的小鼠实验联合比单用其中一种有效率高，不过临床上貌似还没有这方面的实验，需要谨慎对待。 已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。

我们认为人的T细胞几乎都有PD1和PDL1的表达，不会没有，可能有些会高有些会低，因为目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。 PD-L1 是大小为 40kDa 的第一型跨膜蛋白，据信其在某些特殊情形（例如怀孕、组织移植、自体免疫疾病，以及诸如肝炎等某些疾病）下，免疫系统的抑制有关。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促发具抗原特异性的细胞毒杀性T细胞（CD8+ Tcell增生）。而细胞程序化死亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合，可以传导抑制性的信号，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因，控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。 

那我们再来讲讲它们的作用机制：

PD-1 主要限制慢性炎症、感染或癌症中的 T 细胞活性，PD-1有两个配体，PD-L1和PD-L2。在肿瘤的微环境中，肿瘤细胞能够表达PD-L1或者PD-L2。癌细胞逃避免疫系统摧毁的一种方法，是通过配体联接到T细胞的PD-1蛋白上。当配体与PD-1联接以后，T细胞就不能够发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。

PD1药物的设计思路是：给予肿瘤患者针对PD-1或PD-L1的一种抗体蛋白质，将使两种蛋白质不会联接，T细胞的功能也不会关停——已经上市的抗PD-1药物，证实了这一策略，证明这种机理治疗癌症的成效显著。同时，PD-1通路的抑制会加速和加强自身免疫。（导致很多免疫介导的副作用）

了解PD1是一种什么东西，它在肿瘤治疗中起何种作用，对理解PD1药物的作用机制以及副作用的发生机理，很有帮助。一句话概括：PD1药物通过激活人体自身的免疫系统，发现并攻击癌细胞，实现治疗癌症的目的。所以，PD1药物不是直接针对肿瘤，而是针对免疫系统起作用，间接达到抗肿瘤的目的。PD1药物也并不只是针对某一种肿瘤，目前已经发现，PD1对多种肿瘤起作用，经FDA批准的适应症已经超过十种。其中，KEYTRUDA经FDA批准的最新适应症，就是基于生物标志物，而不是具体的肿瘤。 

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