要问这几天国际上有什么大事,说皇马欧冠赢球的是“球迷”
说Apple在WWDC17 发布homePod“大号卷纸”音箱的是“果粉”
但说在开2017国际nido大会的那多半是混病毒圈的
从6月4日开始在美国堪萨斯城连开6天,还是那句话没有比较没有伤害,作为一个兽医病毒学工作人员在大会上受到了多少刺激,对那些能猛灌PNS的“别人家的研究”产生了多少羡慕嫉妒恨今天暂且不说,但借着这个机会,我国大陆地区第一株PRRSV的分离者郭宝清老师(最后一排黄色T-shirt)特意在backyard举行了一个家庭聚会,让大家,特别是我们这些业界晚辈听到了国内第一株PRRSV分离的那段故事。
Introduction
论文写作八股为先,开始先来背景的introduction:
猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是由病毒引起的猪的一种繁殖障碍和呼吸系统的传染病。由于感染猪会出现耳廓尖部“发绀”,坊间俗称“猪蓝耳病”,但真正到了场子里为了方便记录,疫苗接种直接写成“兰耳”,高致病毒株也就简称成了“高兰”,“高兰”一出当年的低致病性经典毒株恐怕只能叫“小兰”了。那今天就这这个机会,我们就来扒一扒“小兰”的身世。
北美首发
1987至1988年间在美帝的北卡、明尼苏达及爱荷华等养猪大省首先发生, 随后是加拿大(1987),其后3年间,美国共19个州1611个猪场、加拿大3个省187个猪场陆续暴发该病。主要表现为母猪流产、早产、产木乃伊胎等繁殖障碍,断奶猪发生呼吸道症状、生长迟缓以及死亡率增加的症状。当时由于病因不明,就给这个敌人弄了个恐怖的名字——“神秘病”(mystery swine disease, MSD)(“默沙东”表示躺枪,要去旁边哭一会儿)。
欧洲流行
美帝摊上事,欧洲不能光看着,1990年11月,德国首先中招,症状跟美帝疫情相似,1991年5月德国就暴发3000余次,此后的4年欧洲各养猪业发达地区遍地开花——荷兰(1991)、西班牙(1991)、比利时(1991)、英国(1991)、苏格兰、法国等无一幸免。
报到我朝
90年代初,亚洲的一些国家和地区出现疫情,最早是日本,后来韩国、泰国以及我国台湾地区相继出现疫情。大陆地区于1995年在北京的郊区开始流行该病,于1996 年首次分离到CH-1a,Boss Yang实验室最早完成了BJ-4国内第一株全基因组测序(此处应有掌声),从而证实“PRRS小兰”在我国的存在,随后引起了类似美国的“流产风暴”,断奶仔猪和保育猪的呼吸道病增加,细菌继发感染发病率升高。但1998-2005年疫情总体平稳,偶有阴性猪场引入阳性猪导致零星疫情。
06年高热病
2006年,以感染猪高热、高发病率、高死亡率为特征的严重型PRRS疫情在我国暴发,有南方数省开始,波及全国,造成大量猪只死亡,存栏量急减、猪肉价格带着CPI飞,最终导致总理下猪场考察,看看到底是咋回事啊。随后,亚洲周边国家如越南、老挝、泰国和菲律宾均发生疫情。从那之后“小兰”的大哥“HP-高兰”一直是田间PRRS界的扛把子(优势流行株),这个厉害的家伙,以后再扒。

类NADC-30泊来
2014年又有一个家伙从美帝偷渡来我天朝,当年从山西、河南、浙江以及北京等多个地区的发病猪场分离到多株以基因组Nsp2编码区内131个氨基酸缺失为特征的新型缺失株。与NADC30、MN184A、MN184B和MN184C 同属一个亚群,其中与美国2008年分离株NADC30亲缘关系最近,推测该毒株经美国传入我国后经历了不同程度的变异与演化,最终在全国范围内流行,我们给他取了个名字叫类NADC30毒株(NADC30-like)。这个毒株的致病性、分子特征以及与当前疫苗的交叉保护效果以后再表。总体说来这个毒株个人作风比较随意,见谁跟谁重组---才不管你是疫苗株还是田间野毒。今天会间专门问过NADC30的分离者Dr Kay Faaberg为何NADC30在美国流行不久就差不多没了,到中国却逐渐传开,眼看要超过HP-PRRS的节奏。她总体意思就是儿大不由娘,NADC30到了你们那变了不少,可能跟突变有关,很多特性都变了。
欧系”小兰“
说了那么多都是“美系”的“小兰”,不能忘了“欧系”的表亲,欧系“小兰”(基因1型),总体来说致病性不如“美系”(基因2型),而且很多毒株不适应MARC-145细胞培养,虽然也传到了美洲大陆以及亚洲地区,但在这些地方并没掀起什么风浪。2006年首次分离但隔了一段时间才报道了基因I型(欧洲型)在中国的存在。2010年欧洲出了个他们的高致病性毒株Lena株,感染仔猪能够致死,但是跟我“HP-高兰”相比,还是弱一些。
CH-1a的分离
有点跑题,得转回来,不说蓝耳,说说当年的最早研究蓝耳病的一批“好汉们”,郭宝清老师当年师从哈兽研陈章水研究员,蓝耳病在美国暴发以来,国内已经有人开始关注这个病,但一直没有成功分离,1995年以前其实我国南方地区已经陆续有症状很像的一些散发病例,郭老师1995年受组织的安排到泰国参加一个国际猪病会议,发现欧美学者非常热烈的讨论PRRSV,这次大会让老师见识到了PRRSV的危害,回国后正好国家启动了针对性的项目,在此支持下开始了全国分毒,期间还得到了Dr David Benfield (VR-2332专利收益人之一)的支持,提供了细胞培养基等重要材料。虽然南方发病早,但是真正分离到CH-1a是在北京的XXX(‘四’字开头的)猪场,当时母猪表现出严重流产,从流产胎儿里面分离到第一株病毒,我还专门问了一下是MARC-145分出的还是PAM细胞分出来的,据说两种都能上。后来的研究也表明CH-1a应该是属于lineage8的成员,暴发后在田间常年混迹,最终在06年变异出了红遍我国的HP-PRRSV。后来郭宝清老师出国深造了,先后在明尼苏达大学和ISU工作,现在在VDL DrKJ Yoon的实验室负责诊断相关工作,为了腾出时间来参加nido会,出发去熬了一整夜提前完成既定工作,其夫人也是业内牛人,就职于一家疫苗公司,跟我聊了不少当年奋斗的经历,但印象最深的就她刚从禽病转猪病的时候,每天下班后阅读《SwineDisease》到深夜,一个月时间啃完那本号称Yellow Bible的大部头,现在仍是执着认真的“工作狂”。看到今天去的这帮前辈大咖都很尊重认可他们,也就懂了其中的缘由。
PS:其实照片上还有最出名的PRRSV N蛋白单抗 SDOW17 的制作完成人童老师的研究生同学杨留战老师(童老师身后)。
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