免疫治疗PD-1/PD-L1治疗的效果与那些因素有关?

  肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,其中最被人熟知的又数PD-1/PD-L1免疫疗法,从2014年PD-1治疗黑色素瘤获批以来,陆陆续续又传来了多个癌种获批的消息。

  目前PD-1/PD-L1抑制剂也在不断发展,在二线治疗、三线治疗甚至是一线治疗的指南中都能看到它们的身影。在PD-1/PD-L1抑制剂越来越多适应症的当下,我们所关心的无非就是PD-1/PD-L1抑制剂是否对我们有效、怎么看有没有效果、多久会耐药、耐药了怎么办、副作用大不大。

  今天我们要说的就是第一个问题,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关的影响因素。

  疗效预测因子

  相信许多病友已经了解到,在使用PD-1/PD-L1抑制剂之前,医生会建议病友们做PD-L1表达水平的检测,目前的临床研究大致认为相比于PD-L1低表达或者不表达的人群,PD-L1高表达的人群获益更多。

  另外,如果在直肠癌中出现错配基因修复缺失(MMR)以及微卫星不稳定(MSI)的患者,使用PD-1/L1抑制剂的疗效更高。

  肿瘤突变负荷也是疗效相关的一个因素,一般检测到肿瘤突变负荷大于20即为高负荷状态,那么这一类患者接受PD-1/L1抑制剂会出现相对较好的疗效。

  肠道菌群

  2017年11月2日,《Science》期刊再次同日上线两项重磅研究。

  来自两个研究团队通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析,证明了肠道微生物在免疫治疗中的影响。

  其中一项研究就是由Laurence

  Zivogel博士所领导,该团队对接受过PD-1抑制剂治疗的包括肺癌、肾癌在内等不同癌症的249例患者进行了分析。

  69例患者因常规原因(如牙科治疗或尿路感染),在开始PD-1药物治疗前或者刚开始时服用了抗生素。癌症很快就出现了复发,与此同时,存活时间也明显缩短。

  数据显示,在服用PD-1抑制剂的同时避免使用抗生素,可以将患者的对该免疫疗法的应答率从目前的25%提高到40%。

  同日发表在《Science》期刊上另一项研究由MD安德森癌症中心的研究人员负责,研究人员以112例接受过抗PD-1免疫疗法的致命性皮肤癌-晚期黑色素瘤患者为研究对象。

  结果发现对PD-1疗法有反应的30名患者与没有反应的13名患者的肠道菌群明显不同。

  基于以上研究结果,Wargo团队觉得并不足以证明这些细菌能够提高PD-1抑制剂治疗的疗效。

  还需要更多研究来证明肠道菌跟免疫治疗的疗效的关系。

  药物的剂量

  PD-1/PD-L1抑制剂已经有五种药物上市:Opdivo、Keytruda、atezolizumab、avelumab

和duravulumab。

  以上五种药物在获批时的药物剂量都有说明,Opdivo和Keytruda都被更改过剂量说明。

  在单药治疗时有药物剂量可供参考。而在联合用药时剂量可能要减低以避免出现严重的毒副反应。对于一些特定人群,如脑转移的患者,使用PD-1/L1抑制剂其剂量可能要增加。这样一些特定情况下由于一些剂量的不同也可能会影响PD-1/PD-L1的疗效。

  副作用

  根据一项国际性研究,使用PD-1单抗常见副作用有发热、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽和便秘等,同时也有发生结肠炎、腹泻、肺炎或间质性肺病、肝炎、甲状腺功能减退等严重免疫介导副作用。

  如果接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间的副作用没有得到很好的处理,那么也可能会对疗效产生一定的影响。

  以上是目前常见PD-1/PD-L1抑制剂疗效的影响因素,其他影响因素还和个人身体状况、既往病史、既往相关治疗、是否有免疫疾病等因素有关。

文章来源:yddg155,卡比尔肿瘤咨询                                                                     www.caprane.com

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